[發明專利]一種咪唑并雜環氨基二硫代甲酸酯及其制備方法

有效

• 申請號: 201510524047.2
• 申請日: 2015-08-24
• 公開（公告）號: CN105130982B
• 公開（公告）日: 2017-04-05
• 發明（設計）人: 湯日元;焦婧;徐莉;顏蕓
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D513/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司44245
• 代理人: 裘暉

技術領域

發明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及一種咪唑并雜環氨基二硫代甲酸酯及其制備方法。

背景技術

咪唑并吡啶是一種優異的藥物先導骨架，具有突出的生物活性，人們創制了多種基于咪唑并雜環骨架的藥物。例如，抗焦慮藥和抗精神混亂藥物阿吡旦(Alpidem)，唑吡旦(Zolpidem)和沙力吡旦(Saripidem)，抗胃潰瘍和胃反流藥佐利咪啶(Zolimidine)，治療骨質疏松藥咪諾膦酸(minodronicacid)，抗HIV藥GSK812397等等。

因此，基于咪唑并吡啶骨架的官能化反應引起了人們廣泛的興趣。例如，人們已經發展了多種基于咪唑并吡啶的芳基化，硫化，烯化，羰基化和三氟甲基化反應。但是，沒有發現將氨基二硫代甲酸酯片段導入咪唑并雜環(包括咪唑并吡啶和咪唑并噻唑等)的技術方法。由于氨基二硫代甲酸酯片段同樣具有優異的生物活性，將這一活性片段嫁接到咪唑并雜環骨架上，制備系列新型咪唑并雜環化合物，極有可能獲得新型的高活性藥物分子。經濟易得的二烷基氨基硫代酰基二硫化合物是提供氨基二硫代甲酸酯片段的理想選擇。但是，二烷基氨基硫代?；蚧衔锞哂卸鄠€反應活性位點，要選擇性地斷裂二硫鍵并有效導入到咪唑并雜環，需要發展溫和、高選擇性的反應體系。

因此，發展將氨基二硫代甲酸酯片段導入到咪唑并雜環的技術方法，以及制備多樣性的咪唑并雜環氨基二硫代甲酸酯化合物是新藥創制的需要，這是目前該領域研究的熱點和重點之一，也是本發明得以完成的動力所在。

發明內容

本發明的目的是提供一種高效、安全、綠色合成一類新型的咪唑并雜環氨基二硫代甲酸酯化合物的技術方法，解決咪唑并雜環直接進行氨基二硫代甲酸酯化的技術難題。

本發明具體通過以下技術方案實現：

一種咪唑并雜環氨基二硫代甲酸酯，其結構通式如式I所示：

具體為：

其中，R¹選自H、C₁-C₆烷基或苯基和含取代基的芳基；

R²選自C₁-C₆烷基或芐基；

R³選自H、C₁-C₆烷基、鹵素、C₁-C₆烷氧基、氰基、羥基、酯基；

R⁴選自H、C₁-C₆烷基、鹵素、C₁-C₆烷氧基、氰基、酯基；

R⁵選自H、C₁-C₆烷基、鹵素、C₁-C₆烷氧基、氰基、羥基、酯基；

m為0-4的整數；

n為0-2的整數；

y為0-4的整數。

所述的C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其包括C₁烷基、C₂烷基、C₃烷基、C₄烷基、C₅烷基或C₆烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基或烷己基等。

所述的C₁-C₆烷氧基是指上述C₁-C₆烷基與O原子相連后的基團。

所述的鹵素得含義是指鹵族元素，非限定地例如可為F、Cl、Br或I。

當m為0時，意味著不存在取代基R²。當m大于1時，則m個R²之間可獨立地進行基團選擇，即各自獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羥基、氰基或酯基。

當n為0時，意味著不存在取代基R²。當n為2時，則2個R²之間可獨立地進行基團選擇，即各自獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或酯基。