[發明專利]一種異丙基苯酚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510520194.2
• 申請日: 2015-08-21
• 公開（公告）號: CN105384604B
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 楊家亮;張校偉;劉兆軍;陳國龍
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07C37/62
• 分類號: C07C37/62;C07C39/27;C07C41/16;C07C43/225;C07C41/26;C07C43/23;C07C37/055;C07C39/06;C07C269/02;C07C269/08;C07C271/44;C07C45/46;C07C49/84
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 張德斌;韓蕾

1.一種式(XII)所示的化合物的制備方法：

其特征在于化合物(IX)首先在脫醇羥基試劑作用下發生脫醇羥基反應，然后在還原劑和催化劑的作用下發生脫酚羥基保護基反應生成化合物(XII)；

或者化合物(IX)首先在還原劑和催化劑的作用下發生脫酚羥基保護基反應，然后在脫醇羥基試劑作用下發生脫醇羥基反應生成化合物(XII)；

或者化合物(IX)在還原劑和催化劑的作用下同時發生脫醇羥基反應和脫酚羥基保護基反應生成化合物(XII)；

Ar選自苯基，且所述的苯基任選地被0至5個選自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、F、Cl、Br或I的取代基所取代。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：

脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑選自醇類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、羧酸類溶劑和水中的一種或多種；

脫醇羥基反應中所用的溶劑選自鹵代烷烴類溶劑、醚類溶劑、亞砜類溶劑和水中的一種或多種；

所述的催化劑選自鈀黑、鈀/碳、氫氧化鈀/碳、氯化鈀/碳、蘭尼鎳、鉑/碳或氧化鉑；

所述的還原劑選自氫氣、甲酸、甲酰胺、甲酸銨、水合肼和1,4-環己二烯中的一種或多種；

所述的脫醇羥基試劑選自烷基硅烷/路易斯酸、硼氫化鈉或硼氫化鈉/路易斯酸。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、甲酸乙酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，1,4-二氧六環和水中的一種或多種；

脫醇羥基反應中所用的溶劑選自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、三氯乙烷、乙醇、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、二甲基亞砜和水中的一種或多種；

所述脫醇羥基試劑選自三甲基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/乙酸、三乙基硅烷/硫酸、三乙基硅烷/三氟化硼、硼氫化鈉、硼氫化鈉/三氯化鋁、硼氫化鈉/三氟乙酸或硼氫化鈉/三氟甲磺酸鉍。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：

Ar選自苯基；

脫酚羥基保護基反應中所用的溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃和水中的一種或多種；

脫醇羥基反應中所用的溶劑選自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿和三氯乙烷中的一種或多種；

所述脫醇羥基試劑選自三乙基硅烷/三氟乙酸、三乙基硅烷/硫酸或三乙基硅烷/三氟化硼；

所述的還原劑選自氫氣或甲酸胺；

所述的催化劑選自鈀/碳。

5.一種式(IX)所示的化合物的制備方法，其特征在于所述的方法包括以下步驟：

c.將化合物(V)在有機鋰試劑作用下與化合物(VI)發生親核反應生成化合物(VII)；

d.將化合物(VII)與化合物(VIII)發生格氏反應生成化合物(IX)；

其中，Ar的定義如權利要求1所述；

R³選自Cl、Br或I；

X’選自Cl、Br或I。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：

步驟c中包含下列步驟：溶劑中，化合物(V)在有機鋰試劑作用下與化合物(VI)發生親核反應生成化合物(VII)，所述的溶劑選自正己烷、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃、乙醚、異丙醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種，所述的有機鋰試劑選自正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰或二異丙基胺基鋰；

步驟d中包含下列步驟：溶劑中，化合物(VII)與化合物(VIII)發生格氏反應生成化合物(IX)，其中所述的溶劑選自2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、甲苯和二甲苯中的一種或多種。