[發明專利]NAMPT抑制劑在制備治療可卡因成癮的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201510516116.5
• 申請日: 2015-08-20
• 公開（公告）號: CN105055412B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 岑小波;杜長蔓
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61P25/30
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明公開了NAMPT抑制劑在制備治療成癮藥物成癮的藥物中的用途。本發明還公開了一種治療可卡因成癮的藥物，它是以NAMPT抑制劑為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。本發明NAMPT抑制劑可以有效減弱可卡因獎賞行為，治療可卡因成癮，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明涉及NAMPT抑制劑在制備治療可卡因成癮的藥物中的用途。

背景技術

可卡因(Cocaine)又稱古柯堿,化學名為苯甲酰甲基芽子堿(methylbenzoylecgonine)，一般呈白色晶體狀,無臭,味苦而麻，其最早用于局部麻醉和治療哮喘，是最強的天然中樞興奮劑，因其對中樞神經系統的興奮作用而導致濫用，1985年起成為世界性主要毒品之一。

可卡因成癮，是一種慢性復發性腦部疾病，屬于藥物依賴(drug dependence)類疾病，可卡因成癮會引起大腦結構和功能的可塑性變化，相關腦區包括伏隔核、紋狀體、前額皮質、海馬和腹側被蓋區，健康也受到多方面的危害，包括精神頹廢、人格缺損、心智功能紊亂、并發相應的感染合并癥以及吸毒者不顧一切地尋求和使用毒品而誘發各種違法犯罪活動。

可卡因成癮的主要特點表現為即使患者在知曉用藥的嚴重后果后，依然強迫性索取和使用以滿足欲望、對藥物的尋覓和索取失去控制、對事物失去興趣、成癮記憶十分深刻，即使經過戒斷治療若干年后，接觸與成癮有關的刺激(如毒友、與過去用藥有關的環境等)都可能誘發復吸。

鑒于可卡因成癮危害甚大，找到合適的治療靶點和藥物，治療可卡因成癮迫在眉睫。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一類治療可卡因成癮的藥物。

NAMPT：煙酰胺磷酸核糖轉移酶。

NAMPT抑制劑：抑制煙酰胺磷酸核糖轉移酶的酶活或者表達的物質。

本發明首先提供了NAMPT抑制劑在制備治療可卡因成癮的藥物中的用途。

優選地，所述治療可卡因成癮的降低NAMPT酶活的藥物。進一步優選地，所述降低NAMPT酶活的藥物是FK866，其結構式如下：

本發明還提供了一種治療可卡因成癮的藥物，它是以NAMPT抑制劑為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。

優選地，所述NAMPT抑制劑為降低NAMPT酶活的藥物。進一步優選地，降低NAMPT酶活的藥物是FK866，其結構式如下：

優選地，所述制劑是注射制劑。

NAMPT抑制劑可以有效減弱可卡因獎賞行為，治療可卡因成癮，臨床應用前景良好。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明權利要求書記載的內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

附圖說明

圖1SIRT1基因敲除小鼠基因型鑒定。1、5、6、7、8、9為SIRT1中腦條件敲除純合子小鼠；3為含Wnt1的SIRT1雜合子小鼠；2、4為含Wnt1的野生型小鼠。

圖2條件位置偏愛箱

圖3條件性位置偏好實驗設計示意圖

圖4小鼠自發活動箱

圖5pReceiver-Lv201載體圖。

圖6VTA定位圖譜