[發(fā)明專利]一種胸膜/腦膜及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510511365.5
• 申請(qǐng)日: 2015-08-19
• 公開（公告）號(hào): CN105079875A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳奕光;馮奕清;黎劍輝;江長(zhǎng)兵;吳燦光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市陽光之路生物材料科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/20
• 分類號(hào): A61L27/20;A61L27/54;A61L27/58;C08B37/08
• 代理公司: 深圳新創(chuàng)友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44223
• 代理人: 江耀純

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物材料技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種胸膜/腦膜及其制備方法。

背景技術(shù)

硬腦膜和胸膜分別是大腦與顱骨、胸壁內(nèi)面與膈上面和肺表面之間重要的功能性膜組織，具有相似的生物學(xué)特征和功能。硬腦膜和胸膜缺損主要來自腫瘤切除、外傷、炎癥、病毒感染及放射性損傷等原因。硬腦膜修復(fù)不當(dāng)，常引起腦脊液外漏、腦膜組織粘連及腦組織瘢痕的形成，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致癲癇；而胸壁缺損不僅會(huì)影響外觀，還伴有不同程度的胸廓內(nèi)臟器損傷，且面積較大的胸壁缺損往往造成反常呼吸，干擾正常的呼吸循環(huán)功能，甚至導(dǎo)致死亡。故研究理想的硬腦膜/胸膜修復(fù)材料以滿足臨床需要一直是腦外科和胸心外科關(guān)注的問題。

胸膜和硬腦膜替代材料依次經(jīng)歷了自體材料、異體材料、生物材料及人工合成材料四個(gè)過程，但都存在優(yōu)缺點(diǎn)。在國(guó)內(nèi)專利《一種硬腦/脊膜生物補(bǔ)片材料及其制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?01410373258.6)中，以牛的膜組織為材料，并將該材料順次置于表面活性劑溶液、堿液、過氧化物溶液、質(zhì)量百分比濃度為1-5％的縮水甘油醚類環(huán)氧交聯(lián)劑溶液以及磷酸緩沖液中浸泡，經(jīng)干燥輻射后得硬腦膜補(bǔ)片材料，該類材料容易導(dǎo)致粘連，且不易保存及消毒，甚至可能發(fā)生免疫反應(yīng)。在國(guó)內(nèi)專利《脂肪族聚酯-殼聚糖復(fù)合纖維組織修復(fù)支架的制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?00810051315)中，公開了殼聚糖(Chitosan)作為甲殼素的部分脫乙酰基產(chǎn)物，有著與粘多糖(GAG)相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并且有許多適用于組織工程支架材料的優(yōu)良性質(zhì)。然而，同其它天然大分子一樣，殼聚糖在支撐組織細(xì)胞方面的力學(xué)性能不好。隨著天然大分子與合成聚酯復(fù)合材料逐步用在組織工程中，殼聚糖與力學(xué)性能良好的合成聚酯的混合可以有效的改善材料的力學(xué)性能。美中不足的是此法犧牲了許多殼聚糖上的氨基和羥基，而這些基團(tuán)正是細(xì)胞粘附性得以提高的活性基團(tuán)。在國(guó)內(nèi)專利《一種用于神經(jīng)再生與硬腦膜修復(fù)的三維補(bǔ)片及制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?01310230908.7)中，提出三維結(jié)構(gòu)的補(bǔ)片修復(fù)人體硬腦膜，其支撐層由高模量、高強(qiáng)度及良好形狀保持能力的再生細(xì)菌纖維素編織而成，中間層由強(qiáng)化抗菌殼聚糖膜組成，最外層由具有強(qiáng)保濕型、透水性及透氣性質(zhì)的抗黏附交聯(lián)玻璃酸鈉組成；補(bǔ)片編織結(jié)構(gòu)存在的空隙能夠吞噬引起感染的細(xì)菌，該材料制備較為復(fù)雜，成本極高。在國(guó)內(nèi)專利《一種復(fù)合人工硬腦膜及其制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?01410627515.4)中，提出將殼聚糖與乙烯基硅橡膠、羥基硅油、聚乙二醇、氣象法白炭黑、硫化劑雙-25、聚乳酸、磷酸三鈣和聚四氟乙烯混合后高溫溶解，制備的混煉膠再與汽油混合制成漿液，紡絲并經(jīng)編針織網(wǎng)后硫化得人工硬腦膜，該材料力學(xué)性質(zhì)較佳，但其生物相容性較差，且不可吸收。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提出一種胸膜/腦膜及其制備方法，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的制備工藝復(fù)雜、生物相容性與力學(xué)性能無法兼得的技術(shù)問題。

為此，本發(fā)明提出的一種胸膜/腦膜的制備方法，包括以下步驟：

S1、將魷魚軟骨殼聚糖溶解成膠液；其中，所述魷魚軟骨殼聚糖的脫乙酰度大于60％、分子量大于0.5×10⁶；

S2、對(duì)所述膠液涂膜，得到所述胸膜/腦膜。

優(yōu)選地，步驟S2中所述涂膜為旋轉(zhuǎn)涂膜。

優(yōu)選地，所述旋轉(zhuǎn)涂膜的轉(zhuǎn)速為2000～3000rad/min，時(shí)間為9～12s。

優(yōu)選地，步驟S1中按固液比1.0:100～5.0:100g/ml的比例，將所述魷魚軟骨殼聚糖溶解于溶劑中得到所述膠液。

優(yōu)選地，所述溶劑為質(zhì)量百分比濃度2％的醋酸。

優(yōu)選地，步驟S2中對(duì)所述膠液涂膜前還包括對(duì)所述膠液過濾、脫泡。

優(yōu)選地，步驟S1中所述魷魚軟骨殼聚糖的制備包括如下步驟：

S11、按固液比5.0:100～25:100g/ml的比例，將魷魚軟骨β-甲殼素溶解于質(zhì)量百分比濃度30％～40％的NaOH溶液中，在50～80℃下攪拌1～6h后過濾，得到第一濾渣；

S12、對(duì)所述第一濾渣洗滌至中性后干燥，得到第一魷魚軟骨殼聚糖，作為步驟S1的魷魚軟骨殼聚糖。

優(yōu)選地，在步驟S12之后還包括如下步驟：

S13、將步驟S12得到的所述第一魷魚軟骨殼聚糖作為第一中間產(chǎn)物，按固液比5.0:100～25:100g/ml的比例，將所述第一中間產(chǎn)物溶解于質(zhì)量百分比濃度30％～40％的NaOH溶液中，在50～80℃下攪拌1～6h后過濾，得到第二濾渣；

S14、對(duì)所述第二濾渣洗滌至中性后干燥，得到與所述第一中間產(chǎn)物脫乙酰度不同的第二魷魚軟骨殼聚糖，作為步驟S1的魷魚軟骨殼聚糖。