[發(fā)明專利]抗腦缺血再灌注損傷的藥物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510491145.0
• 申請日: 2015-08-06
• 公開（公告）號: CN104997812B
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫晶;胡雪珍;林燕;鄭園園;劉佳明
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于生命科學(xué)領(lǐng)域，涉及益生菌制劑在制備治療與預(yù)防腦缺血再灌注損傷中的應(yīng)用，具體涉及益生菌丁酸梭菌防治腦缺血再灌注損傷的藥物新用途。腦缺血再灌注損傷是指各種原因造成的局部腦組織的缺氧缺血，腦神經(jīng)細(xì)胞功能代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞的現(xiàn)象，本發(fā)明公開了一種具有防治腦缺血再灌注損傷，且未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用的益生菌制劑。本發(fā)明創(chuàng)造性地以腸道菌群為治療靶點(diǎn)，開創(chuàng)防治腦缺血再灌注損傷的新模式，既減輕疾病癥狀又減緩神經(jīng)細(xì)胞損傷，具有很好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，值得推廣應(yīng)用。該制劑以丁酸梭菌為活性成份，加入常規(guī)的賦形劑，可以制成適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液、灌腸劑等劑型。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及丁酸梭菌的新用途，具體涉及丁酸梭菌在制備預(yù)防與治療腦缺血再灌注損傷組合物中的應(yīng)用，屬于生物制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

中風(fēng)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要疾病，目前已經(jīng)成為僅次于心臟病和癌癥的第三大致死原因。腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率、恢復(fù)緩慢的特點(diǎn)，每年新增200萬以上病例，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，且近年來逐漸有年輕化的趨勢。腦卒中而缺血性中風(fēng)的發(fā)病率約占中風(fēng)的60-80％，是腦卒中的主要類型缺血性腦中風(fēng)為最常見中風(fēng)類型。

腦缺血再灌注損傷是指各種原因造成的局部腦組織的缺氧缺血，使腦組織細(xì)胞發(fā)生缺血性損傷，在一定條件下恢復(fù)血液再灌注后，腦神經(jīng)細(xì)胞功能代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞不但未減輕反而加重的現(xiàn)象。缺血性腦血管疾病是產(chǎn)生腦缺血再灌注損傷的主要病理因素之一。病理機(jī)制十分復(fù)雜。腦缺血損傷的病理生理機(jī)制尚未完全明確，大量研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能主要包括氧化應(yīng)激、自由基損傷、炎癥反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、細(xì)胞凋亡等，這幾種因素相互作用、相互影響，構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，造成一系列病理級聯(lián)反應(yīng)，直接或者間接導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡/死亡，加劇了腦損傷。由于腦缺血后級聯(lián)反應(yīng)的復(fù)雜性，單一使用阻斷某一病理環(huán)節(jié)的藥物可能難以奏效。目前，臨床上對缺血性腦血管疾病治療主要有溶栓治療和神經(jīng)保護(hù)治療兩大類。早期溶栓、抗凝治療為循證醫(yī)學(xué)確認(rèn)的有效治療方法，但也存在嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，在長期恢復(fù)過程中效果不顯著。

“益生菌，，是活性的微生物，可以有效改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，抑制病原菌，產(chǎn)生良好的健康效應(yīng)，目前已制備成藥品、保健品或飲品等益生菌制劑。通過改善腸道菌群調(diào)節(jié)和治療全身疾病現(xiàn)在越來越成為科學(xué)界的共識，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)很多的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如自閉癥、抑郁癥，都與腸道菌群紊亂有密切的聯(lián)系，與人體的腦-腸軸有密切的關(guān)系，甚至有通過飲用酸奶減輕疾病癥狀的成功例子。腦-腸軸是一個(gè)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道菌群之間的復(fù)雜的雙向交互系統(tǒng)，越來越被人所熟知。但是，通過益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群防治腦缺血再灌注損傷國內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。

丁酸梭菌屬(Clostridium butyricum)作為重要的益生菌，先前已廣泛地應(yīng)用來預(yù)防和治療腸炎、便秘等疾病。丁酸梭菌屬一般存在于土壤、動(dòng)物和人體的腸道中，是革蘭氏陽性厭氧桿菌，能耐受胃酸進(jìn)入腸道，分泌腸粘膜再生和修復(fù)的重要營養(yǎng)物質(zhì)酪酸(丁酸)，修復(fù)受損傷的腸粘膜，消除炎癥，營養(yǎng)腸道，對各種原因包括腸道細(xì)菌感染、腫瘤化療、外科手術(shù)等所致的腸道疾病具有良好的療效，人們對腦缺血再灌注損傷和腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)認(rèn)識不足，科學(xué)工作者對這方面的研究也不多，到目前為止，尚未見丁酸梭菌防治腦缺血再灌注損傷的研究應(yīng)用報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，創(chuàng)造性應(yīng)用丁酸梭菌到腦缺血再灌注損傷的防治上，進(jìn)而開發(fā)出預(yù)防或治療腦缺血再灌注損傷的益生菌制劑。本發(fā)明的目的是提供一種安全的、有效的防治腦缺血再灌注損傷的丁酸梭菌菌株及益生菌制劑和制備方法。

本發(fā)明提供一株具有防治腦缺血再灌注損傷的丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)WZMC1018菌株。