[發(fā)明專利]一種防治阿爾茨海默病的藥物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510491144.6
• 申請(qǐng)日: 2015-08-06
• 公開（公告）號(hào): CN105055457A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫晶;林燕;林桂鳳;鄭園園;劉佳明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K35/742
• 分類號(hào): A61K35/742;A61P25/28;A23L1/03
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及丁酸梭菌的用途，具體涉及丁酸梭菌在制備預(yù)防與治療阿爾茨海默病組合物中的應(yīng)用，屬于生物制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(Alzheimer′sdisease，AD)是一種發(fā)生于中老年的以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力下降為主的神經(jīng)退行性病變，臨床主要典型特征上以學(xué)習(xí)記憶功能呈進(jìn)行性損壞，癡呆、健忘、失語、注意力丟失，記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)功能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等，是一種老年人的常見病，對(duì)患者本人及家人帶來嚴(yán)重的痛苦和生活負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病的病理學(xué)特征主要有腦萎縮，前腦基底、海馬和大腦皮層神經(jīng)元和突觸丟失，膠質(zhì)過多，炎癥，氧化損傷等，其典型的病理改變是神經(jīng)細(xì)胞間出現(xiàn)大量以β-淀粉樣肽為核心的老年斑，神經(jīng)元的胞體中出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)等。阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今為止尚不十分清楚，目前主要發(fā)病機(jī)制有：膽堿能學(xué)說、傳染病學(xué)說、鋁中毒學(xué)說、自由基學(xué)說、炎癥學(xué)說、鈣超載學(xué)說、代謝紊亂學(xué)說、突觸學(xué)說等。

阿爾茨海默病治療目前還缺乏明確有效的治療手段，尤其是對(duì)中、晚期癡呆患者，遠(yuǎn)期療效更不理想。臨床治療阿爾茨海默病的藥物主要有：(1)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，如增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能的藥物，包括膽堿酯酶抑制劑，多奈哌齊；(2)谷氨酸功能調(diào)節(jié)制劑，如NMDA受體拮抗劑。(3)減輕神經(jīng)變性的藥物，Aβ抗體及疫苗、抑制Aβ聚集的金屬蛋白抑制劑、限制tau蛋白過度磷酸化；(4)抗炎劑；(5)抗氧化劑及自由基清除劑；(6)雌激素；(7)神經(jīng)營養(yǎng)因子等。但以上這些藥物均不能有效預(yù)防和治療阿爾茨海默病，而只能減輕阿爾茨海默病患者癥狀，對(duì)阿爾茨海默病病情的發(fā)展尚不能有效控制。目前更無理想的防治阿爾茨海默病的藥物。以上這些藥物能在短期內(nèi)改善阿爾茨海默病的癥狀，它們既不能治愈阿爾茨海默病，也不能明顯改變阿爾茨海默病疾病進(jìn)程，遠(yuǎn)期療效較差。它們藥物基本是對(duì)癥治療藥物，促進(jìn)和增強(qiáng)沒有受損或者受損不太嚴(yán)重的神經(jīng)元的功能，不能從根本上阻止阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展。

“益生菌”是活性的微生物，可以有效改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，抑制病原菌，產(chǎn)生良好的健康效應(yīng)，目前已制備成藥品、保健品或飲品等益生菌制劑。通過改善腸道菌群調(diào)節(jié)和治療全身疾病現(xiàn)在越來越成為科學(xué)界的共識(shí)，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)很多的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如自閉癥、抑郁癥，都與腸道菌群紊亂有密切的聯(lián)系，與人體的腦-腸軸有密切的關(guān)系，甚至有通過飲用酸奶減輕疾病癥狀的成功例子。腦-腸軸是一個(gè)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道菌群之間的復(fù)雜的雙向交互系統(tǒng)，越來越被人所熟知。但是，通過益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群防治阿爾茨海默病國內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。

丁酸梭菌屬(Clostridiumbutyricum)作為重要的益生菌，先前已廣泛地應(yīng)用來預(yù)防和治療腸炎、便秘等疾病。丁酸梭菌屬一般存在于土壤、動(dòng)物和人體的腸道中，是革蘭氏陽性厭氧桿菌，能耐受胃酸進(jìn)入腸道，分泌腸粘膜再生和修復(fù)的重要營養(yǎng)物質(zhì)酪酸(丁酸)，修復(fù)受損傷的腸粘膜，消除炎癥，營養(yǎng)腸道，對(duì)各種原因包括腸道細(xì)菌感染、腫瘤化療、外科手術(shù)等所致的腸道疾病具有良好的療效，人們對(duì)阿爾茨海默病和腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)不足，科學(xué)工作者對(duì)這方面的研究也不多，到目前為止，尚未見丁酸梭菌防治阿爾茨海默病的研究應(yīng)用報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，創(chuàng)造性應(yīng)用丁酸梭菌到阿爾茨海默病的防治上，進(jìn)而開發(fā)出預(yù)防或治療阿爾茨海默病的益生菌制劑。本發(fā)明的目的是提供一種安全的、有效的防治阿爾茨海默病的丁酸梭菌菌株及益生菌制劑和制備方法。

本發(fā)明提供一株具有防治阿爾茨海默病的丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)WZMC1018菌株。

本發(fā)明丁酸梭菌為丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)WZMC1018菌株，已于2014年10月22日在中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，其簡(jiǎn)稱為CGMCC(地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)，中國科學(xué)院微生物研究所，郵編100101)保藏，保藏編號(hào)為CGMCCNo.9830。

本發(fā)明丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)WZMC1018具有下述生物學(xué)特征：

(1)菌落形態(tài)：呈乳白色，圓形稍凸，邊緣不規(guī)則，直徑1～3mm，表面略有光澤，液體培養(yǎng)基中有氣泡產(chǎn)生；

(2)個(gè)體形態(tài)：為G⁺芽孢桿菌，菌體呈直或彎桿狀，0.6～1.2×3.0～7.0μm，端圓，單個(gè)、成對(duì)、短鏈、偶見長絲狀菌體；