[發(fā)明專利]TOMM34肽及包含它們的疫苗在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201510490693.1 | 申請日： | 2011-11-25 |
| 公開（公告）號： | CN105111281A | 公開（公告）日： | 2015-12-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 中村佑輔;角田卓也;大澤龍司;吉村祥子;渡邊朝久;中山岳 | 申請（專利權(quán)）人： | 腫瘤療法科學(xué)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/06 | 分類號： | C07K7/06;C12N15/11;C12N5/0783;A61K38/08;A61K48/00;A61K39/00;A61P35/00;C12N15/63;C07K16/18;G01N33/68;C12Q1/68 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105 | 代理人： | 張文輝 |
| 地址： | 日本神*** | 國省代碼： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | tomm34 包含 它們 疫苗 | ||
1.少于15個氨基酸的分離的肽，其選自下述的(a)和(b)：
(a)分離的肽，其包含選自SEQIDNO:5,31和32的氨基酸序列；和
(b)分離的肽，其包含對選自SEQIDNO:5,31和32的氨基酸序列取代、缺失、插入或添加1個、2個或幾個氨基酸的氨基酸序列，從而產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)誘導(dǎo)能力的修飾肽。
2.權(quán)利要求1的肽，其具有選自下組的至少一種取代：
(a)自N端起的第二個氨基酸為或被修飾為選自亮氨酸和甲硫氨酸的氨基酸；和
(b)C末端氨基酸為或被修飾為選自纈氨酸和亮氨酸的氨基酸。
3.權(quán)利要求1或2的分離的肽，其中所述肽是九肽或十肽。
4.權(quán)利要求3的分離的肽，其中所述肽由選自SEQIDNO:5,31和32的氨基酸序列組成。
5.一種分離的多核苷酸，其編碼權(quán)利要求1-4中任一項的肽。
6.一種用于誘導(dǎo)CTL的組合物，其中所述組合物包含一種或多種權(quán)利要求1-4中任一項的肽，或者一種或多種權(quán)利要求5的多核苷酸。
7.一種藥物組合物，其包含：
(a)一種或多種權(quán)利要求1-4中任一項的肽；
(b)一種或多種權(quán)利要求5的多核苷酸；
(c)一種或多種在其表面上呈遞有權(quán)利要求1-4中任一項的肽與HLA抗原的復(fù)合物的APC或外來體；或
(d)一種或多種識別在其表面上呈遞有權(quán)利要求1-4中任一項的肽與HLA抗原的復(fù)合物的細(xì)胞的CTL，
與藥學(xué)上可接受的載體組合，配制為選自下組的目的：
(i)治療現(xiàn)存的癌癥，
(ii)預(yù)防癌癥，
(iii)防止癌癥的手術(shù)后復(fù)發(fā)，和
(vi)它們的組合。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，其配制為供施用于HLA抗原為HLA-A2的受試者。
9.一種用于誘導(dǎo)具有CTL誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞(APC)的體外方法，其中所述方法包括選自下組的步驟：
(a)在體外使APC與權(quán)利要求1-4中任一項的肽接觸，和
(b)將編碼權(quán)利要求1-4中任一項的肽的多核苷酸導(dǎo)入APC。
10.一種用于誘導(dǎo)CTL的體外方法，其包括選自下組的步驟：
(a)將CD8陽性T細(xì)胞與在其表面上呈遞有HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物的APC共培養(yǎng)；
(b)將CD8陽性T細(xì)胞與在其表面上呈遞有HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物的外來體共培養(yǎng)；和
(c)將編碼T細(xì)胞受體(TCR)亞單位多肽的多核苷酸導(dǎo)入T細(xì)胞，其中由所述TCR亞單位多肽形成的TCR能夠結(jié)合細(xì)胞表面上的HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物。
11.一種分離的APC，所述APC在其表面上呈遞有HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物。
12.權(quán)利要求11的APC，其是通過用于誘導(dǎo)具有CTL誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞(APC)的體外方法誘導(dǎo)的，其中所述方法包括選自下組的步驟：
(a)在體外使APC與權(quán)利要求1-4中任一項的肽接觸，和
(b)將編碼權(quán)利要求1-4中任一項的肽的多核苷酸導(dǎo)入APC。
13.一種分離的CTL，其靶向權(quán)利要求1-4的任何肽。
14.權(quán)利要求13的CTL，其是通過用于誘導(dǎo)CTL的體外方法誘導(dǎo)的，其中所述方法包含選自下組的步驟：
(a)將CD8陽性T細(xì)胞與在表面上呈遞有HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物的APC共培養(yǎng)；
(b)將CD8陽性T細(xì)胞與在表面上呈遞有HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物的外來體共培養(yǎng)；和
(c)將編碼T細(xì)胞受體(TCR)亞單位多肽的多核苷酸導(dǎo)入T細(xì)胞，其中由所述TCR亞單位多肽形成的TCR能夠結(jié)合細(xì)胞表面上的HLA抗原與權(quán)利要求1-4中任一項的肽的復(fù)合物。
15.權(quán)利要求1-3中任一項的肽、其免疫學(xué)活性片段、或編碼所述肽或所述片段的多核苷酸在制備用于在有需要的受試者中誘導(dǎo)針對癌癥的免疫應(yīng)答的組合物中的用途。
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