[發明專利]類胡蘿卜素和多酚的協同組合

有效

• 申請號: 201510486515.1
• 申請日: 2010-01-19
• 公開（公告）號: CN105193777B
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發明（設計）人: M.澤爾卡;R.利維;E.帕蘭;Y.沙羅尼;J.利維
• 申請（專利權）人: 利科雷德有限公司
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K45/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/00;A61P11/02;A61P11/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P3/10;A61P27/02;A61P17/06;A61P1/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發明提供治療組合物，其包括一種或多種多酚和兩種或多種選自由葉黃素、番茄紅素和β?胡蘿卜素組成的組的類胡蘿卜素。本發明也提供抑制或者降低哺乳動物受試者中產生超氧化物離子、NO、TNF?α和/或PGE₂的方法，該方法包括對所述的受試者給予前述治療組合物。

本申請是中國發明專利申請(申請日：2010年1月19日；申請號：201080012356.7(國際申請號：PCT/IL2010/000045)；發明名稱：類胡蘿卜素和多酚的協同組合)的分案申請。

發明領域

本發明涉及一種包括多酚和類胡蘿卜素的協同組合的組合物。更具體地，本發明提供包括前述化合物的協同組合的組合物，其可尤其用于抑制各種炎癥介質的產生。

發明背景

炎癥過程，其形成非特異性免疫系統的重要部分，以一系列復雜的化學和細胞變化為特征，該變化對面臨微生物劑或者其他可能有害環境因素的宿主防御是必要的。然而在很多情況下，炎癥可能被不恰當地觸發，和/或保持在對宿主有害的程度。在此情況下，可能有需要抑制或者防止炎癥過程的一個或多個方面的發展，尤其是非感染性炎癥疾病的情況。

大量不同的化學介質已經顯示在炎癥過程的發展和控制中被涉及。很多不同實驗室的最近研究表明一氧化氮(NO)作為各種急性和慢性炎癥疾病的重要調節劑，所述炎癥疾病包括各種類型的關節炎，胃腸疾病，中樞神經系統的炎性病癥和某些形式的哮喘。因此，已經建議抑制NO的產生可為治療和/或控制這些炎癥疾病提供有用的治療機理。而且，抑制NO的合成也已經顯示在某些性質上不是原發性炎癥的病癥或者狀態中是有用的。因此，例如，實驗中已經發現在2型糖尿病個體中抑制NO的合成可降低葡萄糖攝取進入末端組織(limb tissue)。

體內NO的產生受一氧化氮合成酶(NOS)家族調控，該家族包括誘導型一氧化氮合酶(I-NOS)，其受很多不同的免疫學刺激(包括脂多糖(LPS)、γ干擾素和白細胞介素1(IL-I))激活。

NOS的抑制作用在體外和體內都可通過使用檸檬酸L-N^G-單甲基精氨酸(L-NMMA)獲得。另外，幾種其他化合物，包括很多天然產物，也已顯示抑制NO的產生。后者的組包括如葉黃素[Rafi M.M.et al.MoI Nutr Food Res.2007Mar；51(3):333-40；Choi,J.S.Nutrition.2006Jun；22(6):668-71]和番茄紅素[Rafi,M.M.et al.J Food Sci.2007Jan；72(1):S069-74]等化合物。不過，很多天然產物NO抑制劑的效果和效力已經證明不太高。因此，存在改進天然來源的抑制NO產生的組合物的需要。

另一個非常重要的炎癥介質是α腫瘤壞死因子(TNF-α)，它是多種細胞類型產生的細胞因子，包括巨噬細胞、嗜中性白細胞和淋巴細胞。TNF-α在炎癥過程早期占關鍵位置，并且負責刺激其他因子的產生，例如核因子κB(其反過來引起大范圍促炎基因的活化)。因此，由于它的關鍵的促炎地位，TNF-α明顯是抗炎藥劑的一個重要的潛在治療靶點。

第三個重要的炎癥介質是前列腺素E₂(PGE₂)，類二十烷酸家族調節分子的一員。因此，PGE₂在炎癥位置大量產生，在此它作為血管舒張劑，以及(與其他介質例如組胺和緩激肽一起)引起血管的滲透性增加，從而對炎癥的大多數典型信號有貢獻。

最后，由炎癥細胞例如巨噬細胞和嗜中性白細胞釋放的另一種促炎介質是超氧化物離子。當超氧化物離子對殺滅侵入微生物非常有效時，在其他(特別是非感染性)炎性病癥中，這些離子可能引起廣泛的宿主組織損害。當考慮控制炎癥狀態的新方式時，超氧化物離子的產生因此成為潛在有用的治療靶點。

本發明的一個目的是提供可以用來抑制一種或多種重要炎癥介質，例如超氧化物離子、NO、TNF-α和/或PGE₂的產生的組合物，作為治療或者控制其中包含所述介質的病理學狀態和過程的方式。