[發明專利]改進的L-哌啶甲酸的分離方法

在審

• 申請號: 201510475733.5
• 申請日: 2015-08-06
• 公開（公告）號: CN104974076A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發明（設計）人: 陳可泉;何珣;孫陽;歐陽平凱
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D211/60
• 分類號: C07D211/60
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 王月霞

技術領域

本發明涉及氨基酸的分離方法，具體涉及一種改進的L-哌啶甲酸的分離方法。

背景技術

L-哌啶甲酸又名L-高脯氨酸，是L-賴氨酸的衍生物，可作為醫藥中間體或生物尼龍的生產前體。目前，國內外L-哌啶甲酸的生產多采用化學合成、光催化和生物催化方式。生物催化過程溫和，且產物專一，極具應用潛力。日本Mercian?制藥公司利用重組氨轉移酶LAT?和同類的P5C?還原酶將L-?賴氨酸轉化為L-?哌啶酸。盡管如此，生物法獲得的L-哌啶甲酸的分離純化，國內卻尚無報道。

專利《201510268919.3》中公開了一種L-哌啶甲酸的分離方法，該專利中以堿性溶液作為洗脫劑，在實驗室小量實驗時取得較高的純度和收率；但是在放大實驗中，其純度和收率有所下降，并且該專利中待分離液通過催化樹脂的流速為0.4~3?mL/min，速度較慢，在工業應用上存在一定的限制。

發明內容

本發明的對上述L-哌啶甲酸的分離方法作了改進，提供一種改進的L-哌啶甲酸的分離方法，采用酸性溶液進行洗脫，分離速度快，操作規模大，適合工業化應用。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種改進的L-哌啶甲酸的分離方法，將含L-哌啶甲酸的待分離液通過催化樹脂，樹脂吸附飽和后，以酸性溶液作為洗脫劑對樹脂進行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液結晶、干燥得到L-哌啶甲酸。

含L-哌啶甲酸的待分離液通過催化樹脂的流速為4~6mL/min。所述催化樹脂為D103-MTBE催化樹脂或者WS-3催化樹脂。

催化樹脂填充量為每克濕樹脂吸附0.1-0.2?g?L-哌啶甲酸。

所述酸溶液為0.5-6%（v/v）的鹽酸。

含L-哌啶甲酸的待分離液通過催化樹脂的流速優選為4mL/min。

所述堿性溶液優選體積濃度為5%的鹽酸。

本發明所述的結晶和干燥的方法可以為本領域公知的各種方法，包括但不限于溶劑蒸發、真空蒸發、低壓真空干燥等。

發明人在實驗中發現D103-MTBE或者WS-3催化樹脂能夠高效分離L-哌啶甲酸，并且待分離液中可以包含磷酸鹽、L-賴氨酸等雜質。所述待分離液可以為微生物發酵生產L-哌啶甲酸所得的混合液，也可以為其他合成途徑所得。本發明提供的分離方法，適用于將L-哌啶甲酸與某些理化特性與其相似的化合物例如磷酸鹽、L-賴氨酸等分開，在樹脂吸附洗脫之前可以先對待分離溶液做適當去雜處理，比如過濾。

由于本發明采用的是樹脂吸附-洗脫來將L-哌啶甲酸與某些理化特性與其相似的化合物分開，因此本發明對所述含L-哌啶甲酸的待分離液中的L-哌啶甲酸濃度沒有特別限定。一般地優選待分離液中含有的L-哌啶甲酸濃度為5-30?g/L，?pH值為7.0-8.0。

發明人采用鹽酸進行洗脫，洗脫流速快，縮短分離時間，并且經過鹽酸洗脫后的樹脂再生更為簡單。

有益效果：

本發明提供的改進的L-哌啶甲酸的分離方法，采用酸性溶液進行洗脫，分離速度快，并且方便后續樹脂再生，適合工業化應用。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡述本發明，而不是限制本發明的范圍。

L-哌啶甲酸溶液的制備