[發(fā)明專(zhuān)利]止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物凍干粉針劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510470610.2
• 申請(qǐng)日: 2015-08-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104971050A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王貴賓
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 青島藍(lán)盛洋醫(yī)藥生物科技有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K31/46;C07D451/12;A61P1/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物凍干粉針劑。

背景技術(shù)

鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體拮抗劑，能選擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經(jīng)元突觸前5?-羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最后區(qū)的迷走神經(jīng)活動(dòng)的5?-羥色胺受體，可預(yù)防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐體外系不良反應(yīng)。

現(xiàn)有技術(shù)中，針對(duì)鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。

本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制劑的制備帶來(lái)了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的凍干粉針劑，穩(wěn)定性好，與溶劑配伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物凍干粉針劑。

為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為：

本發(fā)明涉及一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物凍干粉針劑，包括鹽酸托烷司瓊和賦形劑，所述的鹽酸托烷司瓊為晶體，使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

作為優(yōu)選，以重量份計(jì)，所述組合物由1-3重量份的鹽酸托烷司瓊、15-21重量份的賦形劑組成。

作為優(yōu)選，以重量份計(jì)，所述組合物由3重量份的鹽酸托烷司瓊、18重量份的賦形劑組成。

作為優(yōu)選，所述的組合物的制備方法包括以下步驟：

取本發(fā)明鹽酸托烷司瓊化合物，用注射用水?dāng)嚢枞芙猓尤胩幏搅康馁x形劑，調(diào)節(jié)pH值，然后攪拌至pH不變后，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為鹽酸托烷司瓊重量的100倍，然后用活性炭粗濾，依次經(jīng)1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔濾膜除菌過(guò)濾，濾進(jìn)無(wú)菌室，測(cè)定pH及含量合格后，灌裝，壓半塞，放入已降溫至-40℃的凍干箱中，低溫冷凍干燥,壓塞出箱，軋蓋。

作為優(yōu)選，所述賦形劑為海藻糖。

作為優(yōu)選，所述的冷凍干燥為：

預(yù)凍：將分裝好的藥液于-40℃保溫凍干5?小時(shí)；

升華：將預(yù)凍好的藥液進(jìn)行抽真空，-20℃保溫凍干18?小時(shí)；

干燥：將升華結(jié)束后的樣品升溫至30℃，保溫干燥3?小時(shí)。

作為優(yōu)選，所述調(diào)節(jié)pH為6.0-8.0。

本發(fā)明組合物中的鹽酸托烷司瓊晶體的制備方法包括以下步驟：

（1）將鹽酸托烷司瓊粗品進(jìn)行研磨，過(guò)60目篩，然后加入到體積為鹽酸托烷司瓊重量的6倍的去離子水中，130轉(zhuǎn)/分鐘攪拌10分鐘；

（2）90轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下加入體積為鹽酸托烷司瓊重量的4倍的乙醇，同時(shí)升溫至30℃；

（3）溶液加完后，靜置3小時(shí)，150轉(zhuǎn)/分鐘攪拌的條件下滴加0℃的體積為鹽酸托烷司瓊重量的8倍乙醚、三氯甲烷的混合溶液，乙醚、三氯甲烷的體積比為2:?3，2h內(nèi)勻速滴加完畢；

（4）滴加完成后降溫至-5℃，在110轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速率下繼續(xù)攪拌2h，靜置1h析出晶體，過(guò)濾，洗滌，真空干燥獲得鹽酸托烷司瓊晶體。

下面對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說(shuō)明：

本發(fā)明通過(guò)對(duì)結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的鹽酸托烷司瓊新晶型，該鹽酸托烷司瓊晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時(shí)由于該晶型的特有性質(zhì)，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該新晶型化合物純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，不易吸濕，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的凍干粉針劑，穩(wěn)定性好，與溶劑配伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖譜。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但并不因此而限定本發(fā)明的內(nèi)容。

實(shí)施例1：鹽酸托烷司瓊晶體的制備

（1）將鹽酸托烷司瓊粗品進(jìn)行研磨，過(guò)60目篩，然后加入到體積為鹽酸托烷司瓊重量的6倍的去離子水中，130轉(zhuǎn)/分鐘攪拌10分鐘；

（2）90轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下加入體積為鹽酸托烷司瓊重量的4倍的乙醇，同時(shí)升溫至30℃；