[發(fā)明專利]一種嘧啶衍生物及其制備方法與用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510467490.0
• 申請(qǐng)日: 2015-07-31
• 公開（公告）號(hào): CN105131066B
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙行;江潞;馮慧;何楊;劉江;曾昕;陳謙明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H19/23
• 分類號(hào): C07H19/23;C07H1/00;A61K47/26
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.式Ⅰ所示的化合物或其鹽，名稱為1-(β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮，結(jié)構(gòu)為：

2.式Ⅰ所示化合物的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包括以下步驟：

a、1-(2’，3’，5’-O-乙酰基-β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮與MOR₅/R₅OH溶液，于70℃～80℃反應(yīng)20分鐘～30分鐘，得到反應(yīng)液；

其中，M選自鋰、鈉、鉀、銣、銫或鈁；R₅選自甲基、乙基、丙基、丁基或戊基；

1-(2’，3’，5’-O-乙酰基-β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮與MOR₅的摩爾比1：3～5；MOR₅/R₅OH溶液的濃度為0.1M～0.5M；

b、對(duì)步驟a所得反應(yīng)液進(jìn)行分離、純化，得到1-(β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟b中，對(duì)步驟a所得反應(yīng)液進(jìn)行分離、純化的方法為：將步驟a所得反應(yīng)液冷卻至室溫，加入冰醋酸，過濾，得到固體，洗滌，干燥，即得1-(β-L-呋喃核糖)-5-氨基-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。

4.權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽作為藥物載體的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的藥物為單體類核苷類藥物或寡聚核苷酸類藥物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的單體類核苷類藥物選自5-氟尿嘧啶、硫鳥嘌呤、奈拉濱、氯法他濱、替加氟、阿糖胞苷、地西他濱、齊多夫定、扎西他濱、阿昔洛韋、阿德福韋酯中的任意一種或兩種以上；所述的寡聚核苷酸類藥物選自siRNA、反義寡聚核苷酸中的任意一種或兩種。

7.一種藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物是以權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽為載體，加上藥物、藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備得到的制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物為單體類核苷類藥物或寡聚核苷酸類藥物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述的單體類核苷類藥物選自5-氟尿嘧啶、硫鳥嘌呤、奈拉濱、氯法他濱、替加氟、阿糖胞苷、地西他濱、齊多夫定、扎西他濱、阿昔洛韋、阿德福韋酯中的任意一種或兩種以上；所述的寡聚核苷酸類藥物選自siRNA、反義寡聚核苷酸中的任意一種或兩種。