[發明專利]一種含福莫特羅或其富馬酸鹽的透皮貼劑

有效

• 申請號: 201510466350.1
• 申請日: 2015-07-31
• 公開（公告）號: CN105147642B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 汪晴;李曉暉;張長青
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/137;A61K31/205;A61K47/32;A61P11/06
• 代理公司: 大連理工大學專利中心21200
• 代理人: 李寶元,梅洪玉

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及一種β₂受體激動劑福莫特羅的經皮給藥系統，具體是指一種含福莫特羅或其富馬酸鹽的透皮貼劑，可用于哮喘等類疾病的治療。

背景技術

哮喘是(支氣管哮喘)由多種細胞(嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的一種常見病、多發的氣道慢性呼吸道疾病，并引起反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)凌晨發作。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。治療不及時、不規范，哮喘可能致命。治療哮喘的方針是使用長效控制藥物從而保持對持續性哮喘的控制，以及快速緩解藥物以處理癥狀和病情惡化。當前的哮喘藥物治療劑型主要是粉吸入劑與片劑。

福莫特羅是一種長效的選擇性腎上腺素β₂受體完全激動藥，它可刺激β2受體使支氣管平滑肌舒張同時促進支氣管纖毛運動最終達到止喘效果。具有強效的支氣管擴張作用。與其他選擇性腎上腺素β₂受體激動藥相比，應用少量的福莫特羅就可以達到相同的治療效果。對哮喘引起的喘息和胸悶具有良好的預防和治療作用，且副作用較低。口服80μg本品，4h后，擴張作用最強，其效應與口服4mg沙丁胺醇相當，但作用更持久。除此之外，福莫特羅還有明顯的消炎作用。

目前該藥的使用劑型有粉吸入劑和片劑，粉吸入劑需要特定的裝置且老人和兒童使用有一定的難度，片劑需要一天多次服用，患者順應性差，藥物服用后會受到胃腸道影響，藥物在吸收后易于通過肝臟代謝作用在肝臟中分解，服藥后暫時過高的血藥濃度會引起較強的副作用。因此有必要開發一種新型的福莫特羅或其富馬酸鹽的貼劑，這種福莫特羅或其富馬酸鹽的貼劑與粉吸入劑、片劑相比，可以避免過高的血藥濃度，維持更長時間的有效血藥濃度。用于預防夜間哮喘，治療慢性持續性哮喘，提升哮喘患者的生活質量。

經皮給藥可以有效地控制藥物透過皮膚進入體循環，避免肝臟的首過效應并維持較長時間的有效血藥濃度，因此對于那些長期慢性、持續性疾病是比較好地給藥方式。很好的解決了口服生物利用度低、半衰期短和腸胃刺激性大的藥物的利用問題。專利200410015623.2公開了一種使用熱熔型壓敏膠制備妥洛特羅治療貼劑用于防止哮喘，其技術最大特色是工藝簡單、不含有機溶劑,低公害、涂布速度快,自動化程度高、制品成本低。專利96198929.7則公開了一種微晶型妥洛特羅貼劑，具有更好的持續經皮給藥能力，該制備工藝復雜，質量相對難于控制。

專利03810779.1敘述了一種性能較優的治療哮喘的包含支氣管擴張劑的貼劑，該專利通過向壓敏膠基質中加入20％wt的陽離子聚合物添加劑，提高貼劑中包括福莫特羅在內的多種支氣管擴張藥物的皮膚滲透性能，并通過加入增溶劑提高藥物對復配的粘合劑的溶解性和藥物經皮滲透性。為了保證貼片的粘附性能，貼片中壓敏膠含量不低于40％wt，同時陽離子聚合物作為添加劑以20％wt為限，因此該基質對福莫特羅的穩定性和經皮滲透性提高的能力受到一定限制。

EUDRAGIT E100和EUDRAGIT EPO是含有胺基的丙烯酸樹脂，采用這些樹脂和丁二酸制備緩釋包衣材料在羅姆公司產品說明書中有介紹，其主要原理在于：上述材料是水不溶性成膜材料，在水中可溶脹，胺基含量決定包衣在水中的溶脹性和滲透性，通過調節不同材料的比例，控制包衣制劑的釋藥速率。專利03134651.0利用這一技術特點，采用EUDRAGIT E100為基質，琥珀酸等為交聯劑，癸二酸二丁酯為增塑劑，制備的氯雷他定透皮貼劑，可提高氯雷他定的經皮滲透能力。

發明內容

本發明的目的是提供一種β₂受體激動劑福莫特羅的經皮給藥系統，具體為用于治療哮喘的含福莫特羅或其富馬酸鹽的透皮貼劑。

本發明所要解決的技術問題是在保證壓敏膠良好粘附性的同時，提高福莫特羅在壓敏膠中的載藥量、穩定性和經皮滲透速率。篩選和優化適合于福莫特羅經皮給藥的壓敏膠基質，提供一種可維持較長時間治療哮喘的福莫特羅透皮貼劑。由于基質具有可以長時間持續給藥的特點，因此可有效地預防夜間哮喘和維持治療長期性哮喘。

本發明提供的含福莫特羅或其富馬酸鹽透皮貼劑，包括被襯層、載藥壓敏膠層和防粘層；所述載藥壓敏膠層由壓敏膠和福莫特羅或其富馬酸鹽組成，其中，福莫特羅或其富馬酸鹽的含量為壓敏膠重量的1％～10％，所述壓敏膠骨架為含有胺基的丙烯酸酯類壓敏膠。