[發(fā)明專利]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及紅霉素在制備抗疲勞疾病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510445839.0
• 申請日: 2015-07-27
• 公開（公告）號: CN105106229A
• 公開（公告）日: 2015-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇定馮;劉霞;雷虹;孫旸
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P39/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及紅霉素在制備抗疲勞疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有十二元到二十元環(huán)不等的堿性親脂性抗生素。其中紅霉素為其經(jīng)典代表藥物。臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素是治療軍團(tuán)菌病最為有效和安全的藥物。此外在其他一些細(xì)菌感染中亦有效，比如幽門螺旋桿菌。近來已有越來越多的報導(dǎo)發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類化合物不僅僅是一種抗生素，還具有其他的生物學(xué)活性：研究發(fā)現(xiàn)十四元環(huán)衍生物(紅霉素，羅紅霉素，克拉霉素)對單核/巨噬細(xì)胞的干細(xì)胞有刺激增殖的作用；Anssers發(fā)現(xiàn)紅霉素可以加速胃腸的節(jié)律性收縮，促進(jìn)胃排空和結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)，增加胃排空次數(shù)。其機(jī)制在于紅霉素是胃動素受體的激動劑；另外，紅霉素還對慢性哮喘有良好的作用，該作用與其抗微生物活性無關(guān)。但是關(guān)于以紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗疲勞效應(yīng)，目前還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在制備抗疲勞疾病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個目的是，提供大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在制備抗疲勞保健品中的應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在制備抗疲勞疾病藥物中的應(yīng)用。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在制備抗疲勞保健品中的應(yīng)用。

所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是紅霉素。

所述的抗疲勞疾病藥物或抗疲勞保健品中的抗疲勞活性成分是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

所述的抗疲勞疾病藥物或抗疲勞保健品中還包括其他輔料。

所述的藥物或保健品通過以下一種或幾種方式達(dá)到抗疲勞的效果：降低劇烈運(yùn)動后血清尿素氨水平，抑制血乳酸升高，維持或增加血紅蛋白的含量，增強(qiáng)乳酸脫氫酶活力，提高肝糖原儲備量和減少運(yùn)動時肝糖原的消耗。

所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的有效劑量為5-60mg/kg。

本發(fā)明優(yōu)點在于：

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素尤其是紅霉素的抗疲勞作用，動物試驗結(jié)果表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠顯著延長負(fù)重小鼠的游泳時間，降低劇烈運(yùn)動后血清尿素氨水平，抑制血乳酸升高，維持或增加血紅蛋白的含量，增強(qiáng)乳酸脫氫酶活力，提高肝糖原儲備量和減少運(yùn)動時肝糖原的消耗，具有顯著的減輕疲勞、增加運(yùn)動耐力的作用。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的具體實施方式作詳細(xì)說明。

實施例1抗疲勞活性研究

一、材料和方法

(一)試劑

(二)主要溶液配置

1.0.8％羥甲基纖維素鈉溶液

試劑名稱用量

羥甲基纖維素鈉0.8g

單蒸水1000ml

2.紅霉素混懸液(小鼠口服)

試劑名稱用量

紅霉素0.01g

CMC-Na溶液0.8ml

3.克拉霉素混懸液(小鼠口服)

試劑名稱用量

克拉霉素0.01g

CMC-Na溶液0.8ml

4.阿奇霉素混懸液(小鼠口服)

試劑名稱用量

阿奇霉素0.01g

CMC-Na溶液0.8ml

(三)實驗動物

動物飼養(yǎng)：C57小鼠，雄性，18-22g，取自第二軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心。實驗期間，動物房溫度穩(wěn)定在22度左右，相對濕度70％，照明時間從早8點到晚8點，持續(xù)12小時。動物可自由進(jìn)食，自由飲水。動物的使用均經(jīng)過第二軍醫(yī)大學(xué)動物管理機(jī)構(gòu)的同意。

1.游泳實驗

將小鼠置入一個48×36×29厘米的不銹鋼圓筒內(nèi)，水深20cm，水溫約22度，將相當(dāng)于其自身體重8％的別針用細(xì)繩穿起固定在其尾根部，遂開始記錄游泳時間，以小鼠下沉水面超過8秒不能自由浮起為疲勞標(biāo)準(zhǔn)，停止實驗。

2.給藥(紅霉素)

將實驗用小鼠隨機(jī)分為對照組(n＝8只)和給藥組(n＝24只，8只/每個劑量組)，分別對各組給藥：分別按5mg/kg，15mg/kg，60mg/kg的劑量進(jìn)行口服給藥，對照組給予同樣劑量的CMC-Na溶液。連續(xù)三天，在第四天進(jìn)行游泳實驗，在所有小鼠均負(fù)重8％的情況下測得其游泳時間。

3.給藥(克拉霉素)