[發(fā)明專利]蓽菝酰胺用于制備防治缺血性腦卒中藥物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510445837.1
• 申請日: 2015-07-27
• 公開（公告）號: CN105106202B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝和輝;李鐵軍;董曉慧;王利蘋;姜玉;孫昕;彭程
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K31/4412
• 分類號: A61K31/4412;A61P9/10
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31268
• 代理人: 趙青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及蓽菝酰胺的新用途，即蓽菝酰胺用于制備防治缺血性腦卒中藥物的用途。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是一類嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，其中腦卒中是人類致殘的首要病因。

缺血性腦卒中又稱腦缺血，是最常見的腦卒中類型，是以腦循環(huán)血流量減少為主要病理特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高，對人類的健康造成嚴重威脅，特別是老年人的健康和生活質(zhì)量，已經(jīng)成為全球社會健康資源的巨大負擔。目前國內(nèi)外應(yīng)用于治療缺血性腦血管病的有效藥物較少。循證醫(yī)學已經(jīng)證實腦缺血發(fā)生后快速恢復(fù)腦血流量治療的有效性。超早期靜脈溶栓可以復(fù)通血管，恢復(fù)血供，從而達到限制梗死區(qū)域的擴大和保護半暗帶區(qū)域的目的，如溶栓藥：纖溶酶原激活劑；去纖維蛋白藥如肝素，低分子量肝素；抗血小板藥如阿司匹林；腺苷受體拮抗劑如噻氯匹定(抵克立得)和氯吡格雷(波立維)，磷酸二酯酶抑制劑如雙嘧達莫、西洛他唑；血小板IIb/IIIa受體拮抗劑如阿昔單抗、埃替巴肽、替羅非班。另一方面對癥治療如降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫和血液粘度，高滲脫水藥如甘露醇、甘油；利尿藥如依他尼酸、呋賽米；腎上腺皮質(zhì)激素如地塞米松。另外還有保護神經(jīng)細胞，限制腦損傷，促進腦代謝和腦功能恢復(fù)的藥物如尼莫地平降低細胞內(nèi)Ca²⁺超載，依達拉奉清除氧自由基藥物可降低神經(jīng)損傷，升高eNOS，降低iNOS，降低腦水腫。替拉扎特可以抑制炎癥反應(yīng)，可減輕缺血性腦損傷，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。

由于缺血性腦血管病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床治療尚缺乏有效的藥物，現(xiàn)已成為當今世界醫(yī)學界研究的重點，因此積極研發(fā)治療藥物具有重要的臨床意義。

蓽菝酰胺(piperlongumine)又稱蓽茇酰胺，屬生物堿類化合物，是從胡椒 科胡椒屬多年生草質(zhì)藤本植物蓽拔中提取的一種生物堿，其化學結(jié)構(gòu)式如下：

已有文獻報道其具有多種藥理學作用，包括抗腫瘤、抗血小板凝集、鎮(zhèn)痛、抗真菌、抗血吸蟲、抗焦慮以及抗抑郁等，是一種極具藥用價值的化學物質(zhì)。中國專利申請CN201010108454.2，申請公布號為CN102146054A，公開了蓽茇酰胺衍生物及其藥物組合物和在制備抑制腫瘤生長的藥物中的用途。中國專利CN200810117715.X，公布號為CN101352487A，公開了一種含蓽茇酰胺的蓽茇提取物及其制備方法與用于治療高血脂、鎮(zhèn)痛、抗炎或胃潰瘍。

目前尚無文獻報道蓽菝酰胺用于防治缺血性腦卒中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供蓽菝酰胺的新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的另一目的在于提供一種防治缺血性腦卒中的新的藥物。

本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，蓽菝酰胺具有防治腦缺血的藥理作用。

本發(fā)明經(jīng)小鼠局灶性腦缺血模型的藥理試驗，結(jié)果表明，蓽菝酰胺可明顯改善小鼠腦缺血再灌注損傷引起的行為癥狀、縮小腦梗塞體積，降低腦缺血小鼠腦水腫。

本發(fā)明提供了蓽菝酰胺在制備預(yù)防或治療缺血性腦卒中藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的缺血性腦卒中，即“腦梗”，是指由于腦的供血動脈(頸動脈、椎動脈、大腦中動脈等)狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱。包括以下四種類型的腦缺血：短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)；可逆性神經(jīng)功能障礙(RIND)；進展性卒中(SIE)；完全性卒中(CS)。

本發(fā)明所述的缺血性腦卒中藥物，是以蓽菝酰胺作為唯一活性成份，或者包含蓽菝酰胺的藥物組合物。

所述的缺血性腦卒中藥物中蓽菝酰胺的含量為0.1-99wt％。

較佳地，所述的缺血性腦卒中藥物中蓽菝酰胺的含量為0.5-51wt％。

所述的缺血性腦卒中藥物，為蓽菝酰胺和常用的藥學輔料制備得到的藥物制劑。

本發(fā)明的蓽菝酰胺可以按常規(guī)藥劑學制備成藥物制劑，如口服制劑、腔腸制劑、注射制劑、輸液制劑或透皮吸收的藥物制劑等。

所述的口服制劑，進一步選自片劑、膠囊、粉末、顆粒、晶體、溶液、懸液、湯、糖漿、酏劑、茶和咀嚼劑中的一種。

本發(fā)明為蓽菝酰胺提供了新的醫(yī)藥用途，而且蓽菝酰胺為植物提取物毒副作用較小，有極高的臨床應(yīng)用價值。

本發(fā)明也為預(yù)防或治療缺血性腦卒中提供了新的藥物和臨床手段。

具體實施方式

現(xiàn)結(jié)合實施例，對本發(fā)明作詳細描述，但本發(fā)明的實施不僅限于此。

本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得或可按文獻方法制備。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計算。