[發(fā)明專利]喹諾酮苯并咪唑類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510444830.8
• 申請日: 2015-07-27
• 公開（公告）號: CN104974138B
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 周成合;張玲
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/496;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權代理有限公司11275
• 代理人: 王貴君

技術領域

本發(fā)明屬于化學領域，具體涉及喹諾酮苯并咪唑類化合物，還涉及該化合物的制備方法和在制藥方面的應用。

背景技術

喹諾酮類抗菌藥物為人工合成的抗菌藥。該類化合物以抗菌譜廣、抗菌活性高、毒副作用少、作用機制獨特、價格低廉等優(yōu)點，廣泛應用于處理各種病原微生物引起的感染性疾病。然而伴隨著喹諾酮類抗菌藥物的廣泛和不當使用，耐喹諾酮菌株不斷出現(xiàn)，細菌耐藥問題日益嚴重，抗感染治療面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。因此，有必要對喹諾酮類化合物進行結構修飾或改造，開發(fā)出更多高效、安全的抗菌新藥，以解決日趨嚴重的耐藥性、頑固的致病性微生物以及新出現(xiàn)的有害微生物等臨床治療問題。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供喹諾酮苯并咪唑類化合物及其可藥用鹽；本發(fā)明的目的之二在于提供喹諾酮苯并咪唑類化合物及其可藥用鹽的制備方法；本發(fā)明的目的之三在于提供喹諾酮苯并咪唑類化合物及其可藥用鹽的應用；本發(fā)明的目的之四在于提供含有喹諾酮苯并咪唑類化合物及其可藥用鹽的制劑。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，經(jīng)研究，本發(fā)明提供如下技術方案：

喹諾酮苯并咪唑類化合物及其可藥用鹽，結構如通式I所示；

式中，

R¹為氫、烷基、烷基、環(huán)丙基、取代環(huán)丙基或鹵素取代芳基；

R²為氫、甲基取代巰基或R¹與R²連接成環(huán)；

R³為氫、氨基或甲氧基；

R⁴為哌嗪基、亞氨基取代吡咯烷基、亞氨基取代吖啶基、亞氨基取代吖丁啶基、亞氨基取代哌啶基或嗎啉基，所述哌嗪基、吡咯烷基、吖啶基、吖丁啶基、哌啶基和嗎啉基的環(huán)上含有一個或多個取代基，所述取代基為甲基或環(huán)丙基；

R⁵為氫、C1～C20烷基或取代芳香基；

R⁶，R⁷為氫、甲基、硝基或鹵素取代基；

X為N、CH、取代CH或X與R¹連接成環(huán)。

作為本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案，R¹為C1-C6直鏈或支鏈烷基、環(huán)丙基或鹵代苯基；R²為氫；R³為氫；R⁴為哌嗪基或亞氨基取代吡咯基；R⁵為氫、烷基或取代芳香基；R⁶，R⁷為氫、甲基、鹵素或硝基；X為CH或鹵素取代CH。

作為本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案，R¹為乙基或環(huán)丙基；R²為氫；R³為氫；R⁴為3-亞氨基吡咯烷-1-基；R⁵為氫、烷基或取代芳香基；R⁶為氫、鹵素或硝基；R⁷為氫；X為CH。

作為本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案，所述喹諾酮苯并咪唑類化合物為下述化合物中的任一種：

作為本發(fā)明進一步優(yōu)選的方案，所述喹諾酮苯并咪唑類化合物為化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-11、I-12、I-13、I-16、I-19、I-20、I-22、I-23、I-25、I-26、I-27、I-28、I-29、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、I-38、I-39或I-40。

2、所述的喹諾酮苯并咪唑類化合物及其可藥用鹽的制備方法，包括以下步驟：

a.通式I所示喹諾酮苯并咪唑類化合物制備：將通式II喹諾酮類化合物、無機堿和有機溶劑在溫度40-50℃攪拌20-40分鐘后，冷卻至18～25℃，加入通式III所示苯并咪唑類化合物，升溫至40-50℃攪拌反應，即制得通式I所示喹諾酮苯并咪唑類化合物；

b.通式I所示喹諾酮苯并咪唑類化合物的可藥用鹽的制備：將通式I所示喹諾酮苯并咪唑類化合物溶于有機溶劑中，加入可藥用酸反應至無沉淀生成為止，即制得通式I所示喹諾酮苯并咪唑類化合物的可藥用鹽；

通式II、III中，R¹為氫、烷基、烷基、環(huán)丙基、取代環(huán)丙基或鹵素取代芳基；