[發(fā)明專利]組合物及其在抗炎藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510439306.1
• 申請日: 2015-07-23
• 公開（公告）號: CN105125551A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王卓婷
• 申請（專利權(quán)）人: 南京賦海澳賽醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/5375
• 分類號: A61K31/5375;A61K31/138;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術(shù)

炎癥發(fā)生在局部，同時(shí)也可影響全身。局部臨床特征是紅、熱、腫、痛和功能障礙。紅、熱是由于炎癥局部血管擴(kuò)張、血流加快所致。腫是由于局部炎癥性充血、血流成分滲出引起。研發(fā)具有抗炎作用的藥物對于緩解驗(yàn)證、減輕痛苦有重要意義。

炎癥的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重要價(jià)值。

本發(fā)明涉及的化合物I是一個(gè)2011年發(fā)表(AyumiOhsakietal.,2011.SalviskinoneA,aditerpenewithanewskeletonfromSalviaprzewalskii.TetrahedronLetters52(2011)1375–1377)的化合物，我們對化合物I進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了兩個(gè)新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對該組合物抗炎癥活性進(jìn)行了評價(jià)，其具有抗炎癥活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一個(gè)新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為20％和80％。

本發(fā)明公開的組合物可以制成藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明的目的是提供組合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。所述的炎癥為無菌性炎癥。

本發(fā)明組合物在制備抗炎藥物中應(yīng)用的有益效果如下：

首先證明了本發(fā)明組合物具有有效抗炎作用。采用了經(jīng)典的二甲苯所致的小鼠耳腫脹模型以及大鼠瓊脂性足腫脹模型，觀察本發(fā)明組合物在一定時(shí)間內(nèi)對實(shí)驗(yàn)動物的抗炎作用。研究表明：

1、本發(fā)明組合物對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用。

2、本發(fā)明組合物對大鼠瓊脂性足腫脹有明顯抑制作用。

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1化合物SalviskinoneA的制備

化合物SalviskinoneA(I)的制備方法參照AyumiOhsaki等人發(fā)表的文獻(xiàn)(AyumiOhsakietal.,2011.SalviskinoneA,aditerpenewithanewskeletonfromSalviaprzewalskii.TetrahedronLetters52(2011)1375–1377)的方法。

實(shí)施例2SalviskinoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(312mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(3.760g，20.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌12h。12h之后將反應(yīng)液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相溶液。然后對有機(jī)相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌4次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產(chǎn)物粗品。產(chǎn)物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:1.5，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(327mg，78％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ6.63(s,1H),6.37(s,1H),5.81(s,1H),4.51(s,2H),3.84(s,1H),3.79(s,2H),2.15(s,1H),2.04(s,1H),1.91(s,1H),1.65(s,1H),1.39(s,3H),1.08(s,6H),0.99(s,6H).

¹³CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.07(s),183.70(s),154.38(s),147.57(s),140.21(s),136.40(s),134.71(s),131.25(s),128.40(s),118.83(s),72.12(s),45.49(s),37.54(s),33.58(s),31.78(s),26.17(s),25.12(s),24.66(s),23.51(s),23.17(s),22.65(s).