[發明專利]一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法

在審

• 申請號: 201510438914.0
• 申請日: 2015-07-24
• 公開（公告）號: CN104974085A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發明（設計）人: 陳吉美
• 申請（專利權）人: 陳吉美
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法。

背景技術

2-氯-4-氨基吡啶是一種重要的有機合成中間體，用它可以合成N-（2-氯-4-吡啶基）脲類新型植物生長調節劑，這是屬于細胞激素活性類植調劑，有促進細胞生長，分化作用，可以防止植物老化，促進苗條形成及果實肥大。對土豆等塊莖植物也有作用，可使土豆收成提高，對其毒性很小，對農業生產有很大用途，國外已有商品上市，2-氯-4-氨基吡啶是合成這類植調劑的關鍵中間體。

目前資料報道的2-氯-4-氨基吡啶的合成方法反應條件苛刻、工藝復雜、成本高。

發明內容

本發明的目的在于：克服現有技術中的成本高、收率低等技術不足，提供一種成本低、收率高的適于工業化生產的2-氯-4-氨基吡啶的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法，包括以下步驟：

（1）以2-氯吡啶為原料，氯仿為溶劑，在間氯過氧苯甲酸的作用下生成2-氯吡啶氮氧化物；

（2）2-氯吡啶氮氧化物與由濃硝酸濃硫酸組成的混酸反應生成2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物；

（3）2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物還原為2-氯-4-氨基吡啶。

進一步的，所述步驟（1）中2-氯吡啶和間氯過氧苯甲酸的摩爾比為1:2-3。

進一步的，所述步驟（2）中所述混酸中濃硝酸和濃硫酸的體積比為1:1.6-2。

進一步的，所述步驟（3）中的還原反應由鐵粉和濃鹽酸催化，由乙醇和水作溶劑。

進一步的，所述2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物和鐵粉的摩爾比為1:5。

進一步的，所述乙醇和水的體積比為3:1。

本發明的反應方程式如下：

采用本發明的有益效果是：反應條件溫和，易于操作，后處理簡單，容易放大生產，非常適合工業化生產；催化效果好，收率高；原料價格便宜，生產成本低。

具體實施方式

下面根據具體實施方式來對本發明做進一步闡述，并非用于限制本發明的權利要求范圍。

實施例1

（1）在250ml三口燒瓶中加入2-氯吡啶（11.3g，0.1mol）、氯仿(100ml)、間氯過氧苯甲酸(34.5g,0.2mol),25℃反應10h，TLC監控反應，待反應完全后，將反應液倒入冰水浴的飽和硫代硫酸鈉水溶液中，攪拌，用淀粉碘化鉀試紙檢測間氯過氧苯甲酸破壞完全后，將反應液pH調為堿性，用DCM萃取，合并有機層，干燥，濃縮，得2-氯吡啶氮氧化物，摩爾收率為68%；

（2）在250ml三口瓶中加入濃H₂SO₄（16ml），冰水冷卻至0℃，滴入濃硝酸（10ml）形成混酸，在0℃條件下，分批加入2-氯吡啶氮氧化物（6.4g，0.05mol），加完0-10℃攪拌20min，再升溫至100℃攪拌反應，TLC監控至反應完全，反應結束后冰水淬滅，抽濾，得2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物，摩爾收率為65%；

（3）在500ml三口瓶中加入2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物（7.9g，0.05mol），鐵粉（14g，0.25mol），乙醇150ml，水50ml，濃鹽酸5ml升溫至回流，TLC監控至反應完全，待反應完全加乙酸乙酯30ml，攪拌靜置抽濾，分層，無水硫酸鈉干燥，濃縮，得產品2-氯-4-氨基吡啶，摩爾收率85%。

實施例2

（1）在250ml三口燒瓶中加入2-氯吡啶（11.3g，0.1mol）、氯仿(100ml)、間氯過氧苯甲酸(43.1g,0.25mol),25℃反應10h，TLC監控反應，待反應完全后，將反應液倒入冰水浴的飽和硫代硫酸鈉水溶液中，攪拌，用淀粉碘化鉀試紙檢測間氯過氧苯甲酸破壞完全后，將反應液pH調為堿性，用DCM萃取，合并有機層，干燥，濃縮，得2-氯吡啶氮氧化物，摩爾收率為72%；

（2）在250ml三口瓶中加入濃H₂SO₄（18ml），冰水冷卻至0℃，滴入濃硝酸（10ml）形成混酸，在0℃條件下，分批加入2-氯吡啶氮氧化物（6.4g，0.05mol），加完0-10℃攪拌20min，再升溫至100℃攪拌反應，TLC監控至反應完全，反應結束后冰水淬滅，抽濾，得2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物，摩爾收率為70%；

（3）該步反應同實施例1。

本實施例為最佳實施方式。

實施例3