[發(fā)明專利]具有5,2’-二羥基-4’-甲氧基-3-香葉基黃酮骨架的衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510437232.8
• 申請(qǐng)日: 2015-07-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105153089A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃初升;楊進(jìn)華;劉紅星;鄭少龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/30
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/30;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有5,2’?二羥基?4’?甲氧基?3?香葉基黃酮骨架的衍生物，該衍生物具有以下化學(xué)通式(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽；(I)；其中，R為或R1為?OCH3或?OH，R2為?OCH3或?OH，R3為?OCH3或?OH。本發(fā)明得到的衍生物具有良好的抗宮頸癌和肝癌活性，多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多相應(yīng)，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及5,2’-二羥基-4’-甲氧基-3-香葉基黃酮骨架的衍生物，具體涉及C環(huán)氫化5,2’-二羥基-4’-甲氧基-3-香葉基黃酮及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

宮頸癌是對(duì)女性健康和生活質(zhì)量危險(xiǎn)最大的疾病之一，因此尋求高效、高選擇和毒副作用小的抗宮頸癌藥物是藥物研究的主要方向。黃酮類(lèi)化合物是一類(lèi)存在于自然界的、具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)的化合物，其生物活性多種多樣，并具有很強(qiáng)的藥理活性。有研究表明，黃酮類(lèi)化合物具有抗腫瘤活性，在肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等治療和預(yù)防中發(fā)揮重大作用，其阻止癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗氧化活性、抑制新生血管形成等機(jī)制。但是目前獲取黃酮類(lèi)化合物主要是通過(guò)中藥提取，靠分離提取進(jìn)行量產(chǎn)比較困難，并且黃酮類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，作用位點(diǎn)多，造成針對(duì)選擇性差，其作用機(jī)制、物質(zhì)基礎(chǔ)均沒(méi)有明確的理論解釋，故結(jié)構(gòu)式、靶向性均具有不可操控性。

因此，通過(guò)化學(xué)合成對(duì)其結(jié)構(gòu)改造修飾，尋找一種活性更好、副作用更小的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的改性黃酮類(lèi)化合物，增強(qiáng)其特定藥理活性以治療宮頸癌是目前亟需解決的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容

作為各種廣泛且細(xì)致的研究和實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在合成過(guò)程工藝中控制柱層析的體積比，所述化合物有助于提高治療宮頸癌的性能。基于這種發(fā)現(xiàn)，完成了本發(fā)明。

本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問(wèn)題和/或缺陷，并提供至少后面將說(shuō)明的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種具有5,2’-二羥基-4’-甲氧基-3-香葉基黃酮骨架的衍生物，其具有良好的抗宮頸癌活性，多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多相應(yīng)，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種所述具有5,2’-二羥基-4’-甲氧基-3-香葉基黃酮骨架的衍生物的制備方法，通過(guò)甲基化、成酯、重排、香葉基化、關(guān)環(huán)、催化加氫和脫甲基，制備方法簡(jiǎn)單、容易控制，提高所述化合物的靶點(diǎn)，以便獲得更好的選擇性和活性。

為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了一種具有5,2’-二羥基-4’-甲氧基-3-香葉基黃酮骨架的衍生物，該衍生物具有以下化學(xué)通式(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽；