[發(fā)明專利]能夠與配體偶聯(lián)的單甲基纈氨酸化合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510435365.1
• 申請(qǐng)日: 2004-11-05
• 公開（公告）號(hào): CN104998273A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·O·多羅尼納;P·D·森特;B·E·托克;A·J·艾本斯;T·B·克林;P·波拉克斯;M·X·斯利沃科夫斯基;S·D·斯班舍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西雅圖基因公司
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.抗體-藥物偶聯(lián)物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，包含共價(jià)相連的以“Ab”表示的抗體Ab和一個(gè)或多個(gè)以“D”表示的藥物部分，并具有如下結(jié)構(gòu)式：

其中，D具有以下結(jié)構(gòu)式：

P為1至4；并且，

Ab是結(jié)合一種或多種腫瘤相關(guān)抗原的抗體，所述腫瘤相關(guān)抗原選自：

STEAP1，即六次跨膜的前列腺上皮抗原；

0772P，即CA125、MUC16；

MPF，即MPF、MSLN、SMR、巨核細(xì)胞強(qiáng)化因子、間皮素；

Napi3b，即NAPI-3B、NPTIIb、SLC34A2、溶質(zhì)運(yùn)載體家族34磷酸鈉、成員2、II型鈉依賴性磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3b；

PSCAhlg，即2700050C12Rik、C530008O16Rik、RIKEN?cDNA?2700050C12、RIKEN?cDNA?2700050C12基因；

ETBR，即內(nèi)皮縮血管肽B型受體；

CRIPTO，即CR、CR1、CRGF、CRIPTO、TDGF1、畸胎癌衍生生長因子；

CD79b，即免疫球蛋白-相關(guān)β、B29；

HER2；

Ephb2R；

PSCA；

CD22；和

IRTA2，即免疫球蛋白超家族受體易位相關(guān)2。

2.如權(quán)利要求1所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，所述抗體特異性結(jié)合HER2受體。

3.如權(quán)利要求2所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，所述偶聯(lián)物特異性結(jié)合HER2受體的胞外結(jié)構(gòu)域并抑制過表達(dá)HER2受體的腫瘤細(xì)胞的生長。

4.如權(quán)利要求1所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，所述抗體選自：單克隆抗體，雙特異性抗體，嵌合抗體，人源化抗體和抗體片段。

5.如權(quán)利要求4所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，所述抗體片段是Fab片段。

6.如權(quán)利要求4所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，所述人源化抗體選自：huMAb4D5-1，huMAb4D5-2，huMAb4D5-3，huMAb4D5-4，huMAb4D5-5，huMAb4D5-6，huMAb4D5-7和huMAb4D5-8即曲妥珠單抗。

7.如權(quán)利要求6所述的抗體-藥物偶聯(lián)物，所述抗體是huMAb4D5-8即曲妥珠單抗。

8.一種藥物組合物，包含有效量的權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述抗體-藥物偶聯(lián)物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，以及藥學(xué)上可接受的稀釋劑、運(yùn)載體或賦形劑。

9.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述抗體-藥物偶聯(lián)物用于制造癌癥治療藥物的用途，所述癌癥選自淋巴瘤、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌或腎癌。

10.如權(quán)利要求9所述的用途，所述癌癥是乳腺癌。

11.如權(quán)利要求9所述的用途，所述藥物還包含有效量的其他抗癌藥、免疫抑制劑或抗傳染藥。

12.如權(quán)利要求9所述的用途，所述癌癥是淋巴瘤。

13.如權(quán)利要求10所述的用途，所述淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤。

14.如權(quán)利要求9所述的用途，所述抗體-藥物偶聯(lián)物與藥學(xué)上可接受的胃腸道外運(yùn)載體配制在一起。

15.如權(quán)利要求9所述的用途，所述抗體-藥物偶聯(lián)物配制成單位劑量注射形式。

16.一種制品，包含：

權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物偶聯(lián)物；

容器；和

包裝內(nèi)說明書或標(biāo)簽，說明所述抗體-藥物偶聯(lián)物能夠用于治療癌癥。