[發(fā)明專利]一種復(fù)合水凝膠、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510430913.1
• 申請(qǐng)日: 2015-07-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107028872B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊振忠;朱飛燕;王晨;邱東;屈小中;梁福鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K47/61;A61K47/52;A61K8/06;A61K8/73;A61K8/24;A61K8/25;A61P17/02;A61Q19/00
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 許靜;黃燦

本發(fā)明涉及水凝膠領(lǐng)域，公開(kāi)了一種復(fù)合水凝膠、其制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明的復(fù)合水凝膠由多糖和納米粒子在水性介質(zhì)中交聯(lián)而成，所述納米粒子為納米二氧化硅、納米羥基磷灰石、包含納米二氧化硅的粒子或包含納米羥基磷灰石的粒子。所述復(fù)合水凝膠以納米粒子作為物理交聯(lián)點(diǎn)，與多糖鏈段產(chǎn)生非共價(jià)鍵作用，實(shí)現(xiàn)了對(duì)多糖鏈段的交聯(lián)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，由于納米粒子的摻入，復(fù)合水凝膠具有了較好的促進(jìn)細(xì)胞增殖和加快傷口愈合的作用。而且，本發(fā)明的復(fù)合水凝膠可在溫和條件下發(fā)生，制備方法簡(jiǎn)單。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及水凝膠領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)合水凝膠、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

水凝膠是一種具有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的新型高分子材料，其以水性介質(zhì)為分散介質(zhì)。

水凝膠對(duì)低分子物質(zhì)具有較好的透過(guò)性，含水量高，溶脹快，有良好的生物相容性，具有藥物緩釋性能。因此水凝膠不僅可開(kāi)發(fā)用做傳感器、人造肌肉、細(xì)胞固定和記憶材料，還可以將其用于藥物載體和組織工程基質(zhì)材料。

水凝膠是由水溶性或親水性的高分子通過(guò)一定的化學(xué)交聯(lián)或物理交聯(lián)得到的。這些高分子按照其來(lái)源可分為天然和合成兩大類，天然的親水性高分子包括多糖類(淀粉、纖維素、海藻酸、透明質(zhì)酸，殼聚糖等)和多肽類(膠原、聚L-賴氨酸、聚L-谷胺酸等)。合成的親水高分子包括聚乙烯、醇、丙烯酸及其衍生物類(聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚丙烯酰胺，聚N-聚代丙烯酰胺等)。天然高分子由于具有更好的生物相容性、對(duì)環(huán)境的敏感性以及豐富的來(lái)源、低廉的價(jià)格，因而正在引起越來(lái)越多學(xué)者的重視。但是天然高分子材料穩(wěn)定性較差，易降解。

研究表明，在天然高分子材料交聯(lián)得到的水凝膠中引入二氧化硅等無(wú)機(jī)納米粒子可以賦予高分子水凝膠特定功能性，提高其力學(xué)性能，或改變其理化性質(zhì)，從而進(jìn)一步拓展水凝膠的應(yīng)用領(lǐng)域。例如，公開(kāi)號(hào)為CN 101658485中國(guó)專利公開(kāi)了一種納米雜化水凝膠，其具備很好的持久廣譜抗菌性能；公開(kāi)號(hào)CN 101647756A的中國(guó)專利公開(kāi)了一種可以用于牙根管填充材料的納米雜化水凝膠，同樣具有很好的抗菌性能。

但是，目前還沒(méi)有成熟的具備促進(jìn)細(xì)胞增殖作用的水凝膠。本發(fā)明希望通過(guò)在天然高分子材料中引入其他粒子，制備一種穩(wěn)定的、具有促進(jìn)細(xì)胞增殖，加快傷口愈合作用的水凝膠。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種復(fù)合水凝膠、其制備方法及其應(yīng)用，所述復(fù)合水凝膠可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，加快傷口愈合。

本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)合水凝膠，由多糖和納米粒子在水性介質(zhì)中交聯(lián)而成，所述納米粒子為納米二氧化硅、納米羥基磷灰石、包含納米二氧化硅的粒子或包含納米羥基磷灰石的粒子。

優(yōu)選的，所述多糖為殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、葡聚糖和透明質(zhì)酸中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述納米粒子的質(zhì)量濃度為2～40wt％。

優(yōu)選的，所述納米粒子表面帶有修飾基團(tuán)，所述修飾基團(tuán)為羥基、羧基、醚基、酮基、氨基、酰胺基、吡啶基、吲哚基、陽(yáng)離子或陽(yáng)離子基團(tuán)。

優(yōu)選的，所述納米粒子的直徑為5～500納米。

優(yōu)選的，所述多糖的分子量為5～5000kDa。

優(yōu)選的，所述多糖的濃度為5～200mg/mL。

本發(fā)明還公開(kāi)了一種復(fù)合水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

將納米粒子和多糖在水性介質(zhì)中混合攪拌，得到復(fù)合水凝膠；

所述納米粒子為納米二氧化硅、納米羥基磷灰石、包含納米二氧化硅的粒子或包含納米羥基磷灰石的粒子。

優(yōu)選的，在所述混合攪拌前，還包括：將納米粒子進(jìn)行表面修飾。