[發明專利]一種治療瘀血阻竅型短暫性腦缺血發作的藥物制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201510426301.5
• 申請日: 2015-07-20
• 公開（公告）號: CN105169216A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發明（設計）人: 冉宇欣
• 申請（專利權）人: 冉宇欣
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P9/10;A61K33/26;A61K35/24;A61K35/60;A61K35/618;A61K35/62;A61K35/64
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 劉爾才

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及一種治療瘀血阻竅型短暫性腦缺血發作的藥物制劑及其制備方法。

背景技術

短暫性腦缺血發作(TIA)是頸動脈或椎-基底動脈系統發生短暫性血液供應不足，引起局灶性腦缺血導致突發的、短暫性、可逆性神經功能障礙。發作持續數分鐘，超過2小時常遺留輕微神經功能缺損表現，或CT及MRI顯示腦組織缺血征象。TIA好發于34～65歲，65歲以上占25.3％，男性多于女性。發病突然，多在體位改變、活動過度、頸部突然轉動或屈伸等情況下發病。發病無先兆，有一過性的神經系統定位體征，一般無意識障礙，歷時5～20分鐘，可反復發作，但一般在24小時內完全恢復，無后遺癥。

短暫性腦缺血發作的病因：關于短暫腦缺血發作的病因與以下問題相關：1.腦動脈粥樣硬化：腦動脈粥樣硬化是全身動脈硬化的一部分，動脈內膜表面的灰黃色斑塊，斑塊表層的膠原纖維不斷增生及含有脂質的平滑肌細胞增生，引起動脈管腔狹窄。甚至纖維斑塊深層的細胞發生壞死，形成粥樣斑塊，粥樣斑塊表層的纖維帽壞死，破潰形成潰瘍。壞死性粥樣斑塊物質可排入血液而造成栓塞，潰瘍處可出血形成血腫，使小動脈管腔狹窄甚至阻塞，使血液供應發生障礙。2.微栓塞：主動脈和腦動脈粥樣硬化斑塊的內容物及其發生潰瘍時的附壁血栓凝塊的碎屑，可散落在血流中成為微栓子，這種由纖維素、血小板、白細胞、膽固醇結晶所組成的微栓子，循環血流進入小動脈，可造成微栓塞，引起局部缺血癥狀。微栓子經酶的作用而分解，或因栓塞遠端血管缺血擴張，使栓子移向血液末梢，則血供恢復，癥狀消失。3.心臟疾病：心臟疾病是腦血管病第3位的危險因素。各種心臟病如風濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、先天性心臟病，以及可能并發的各種心臟損害如心房纖維顫動、房室傳導阻滯、心功能不全、左心肥厚、細菌性心內膜炎等，這些因素通過對血流動力學影響及栓子脫落增加了腦血管病的危險性，特別是缺血性腦血管病的危險。4.血流動力學改變：急速的頭部轉動或頸部屈伸，可改變腦血流量而發生頭暈，嚴重的可觸發短暫腦缺血發作。特別是有動脈粥樣硬化、頸椎病、枕骨大孔區畸形、頸動脈竇過敏等情況時更易發生。主動脈弓、鎖骨下動脈的病變可引起盜血綜合征，影響腦部血供。5.血液成分的改變：各種影響血氧、血糖、血脂、血蛋白質含量，以及血液粘度和凝固性的血液成分改變和血液病理狀態，如嚴重貧血、紅細胞增多癥、白血病、血小板增多癥、異常蛋白質血癥、高脂蛋白質血癥均可觸發短暫腦缺血發作。

臨床表現：1.頸內動脈系統短暫性腦缺血發作：頸內動脈系統的TIA最常見的癥狀為單癱、偏癱、偏身感覺障礙、失語、單眼視力障礙等，亦可出現同向性偏盲等。主要表現：單眼突然出現一過性黑蒙，或視力喪失，或白色閃爍，或視野缺損，或復視，持續數分鐘可恢復。對側肢體輕度偏癱或偏身感覺異常。優勢半球受損出現一過性的失語或失用或失讀或失寫，或同時面肌、舌肌無力。偶有同側偏盲。其中單眼突然出現一過性黑蒙是頸內動脈分支眼動脈缺血的特征性癥狀。短暫的精神癥狀和意識障礙偶亦可見。2.椎-基底動脈系統短暫性腦缺血發作：椎-基底動脈系統TIA主要表現為腦干、小腦、枕葉、顳葉及脊髓近端缺血，神經缺損癥狀。3.主要癥狀有：最常見的癥狀是一過性眩暈、眼震、站立或行走不穩。一過性視物成雙或視野缺損等。一過性吞咽困難、飲水嗆咳、語言不清或聲音嘶啞。一過性單肢或雙側肢體無力、感覺異常。一過性聽力下降、交叉性癱瘓、輕偏癱和雙側輕度癱瘓等。少數可有意識障礙或猝倒發作。

中醫學認為，短暫性腦缺血發作屬于“眩暈”等范疇。眩暈是由于情志、飲食內傷、體虛久病、失血勞倦及外傷、手術等病因，引起風、火、痰、瘀上擾清空或精虧血少，清竅失養為基本病機，以頭暈、眼花為主要臨床表現的一類病證。眩即眼花，暈是頭暈，兩者常同時并見，故統稱為“眩暈”，其輕者閉目可止，重者如坐車船，旋轉不定，不能站立，或伴有惡心、嘔吐、汗出、面色蒼白等癥狀。