[發明專利]組合物及其在抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510418264.3
• 申請日: 2015-07-16
• 公開（公告）號: CN105213373A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 丁秋菊
• 申請（專利權）人: 南京海澳斯生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61P35/00;A61K31/195
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術

癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥。抗癌藥物的研發一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74％是天然產物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。

本發明涉及的化合物I是一個2011年發表(AntonellaMaggioetal.,2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters,52(2011)4543–4545)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對該組合物抗腫瘤活性進行了評價，其具有抗腫瘤活性。

發明內容

本發明公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為50％和50％。

藥效學實驗表明，本發明的組合物具有較好的抗腫瘤作用。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

實施例1化合物Artalbicacid的制備

化合物Artalbicacid(I)的制備方法參照AntonellaMaggio等人發表的文獻(AntonellaMaggioetal.,2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters,52(2011)4543–4545)的方法。

實施例2Artalbicacid的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(266mg，1.00mmol)溶于10mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(3.760g，20.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在40攝氏度攪拌16h。16h之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌5次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(272mg，73％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.41(s,1H),6.06(s,1H),5.76(s,1H),4.99(s,1H),4.71(s,1H),4.56(s,1H),3.86(s,2H),3.54(s,2H),2.65(s,1H),2.43(s,2H),2.33(s,2H),2.10(s,1H),1.64(s,3H),1.54(s,1H),1.44(s,2H),0.95(s,3H).

¹³CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ201.95(s),175.93(s),149.13(s),148.15(s),117.05(s),109.43(s),81.86(s),70.27(s),57.68(s),41.26(s),39.07(s),38.86(s),35.69(s),33.36(s),30.72(s),20.44(s),18.42(s).

HRMS(ESI)m/z[M+H]⁺calcdforC₁₇H₂₆BrO₄:373.1014；found373.1017.

實施例3Artalbicacid的O-(二乙胺基)乙基衍生物(III)的合成