[發(fā)明專利]還原型谷胱甘肽藥物制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510417532.X
• 申請(qǐng)日: 2015-07-16
• 公開（公告）號(hào): CN106692097B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 產(chǎn)運(yùn)霞;馬貴紅;劉麗敏;孫廣勇;耿玉先
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京福元醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K38/06;A61K47/14
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供一種還原型谷胱甘肽藥物制劑，藥物制劑包括活性成分還原型谷胱甘肽、稀釋劑以及硬脂富馬酸鈉，該藥物制劑能夠解決還原型谷胱甘肽制備工藝不順暢和穩(wěn)定性差的問(wèn)題，能夠保證藥物質(zhì)量，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種還原型谷胱甘肽的藥物制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

還原型谷胱甘肽是廣泛存在于生物體內(nèi)的物質(zhì)，其主要有兩種生理作用，一是抗氧化作用，二是整合解毒作用。它能清除自由基，還可還原其他使用過(guò)的抗氧化劑，使之再循環(huán)使用。還原型谷胱甘肽分子中的活性基團(tuán)巰基能與某些物質(zhì)結(jié)合而具有整合解毒作用。藥理學(xué)研究已證實(shí)，還原型谷胱甘肽可用于對(duì)病毒性、酒精毒性、藥物毒性(如腫瘤化療藥物、抗結(jié)核藥物、精神神經(jīng)科藥物、抗抑郁藥物、撲熱息痛等)引起的肝臟損害以及金屬中毒和放射治療損害等方面的防治。還原型谷胱甘肽化學(xué)名稱為N-(N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸,化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

目前上市的還原型谷胱甘肽主要為注射用還原型谷胱甘肽，臨床使用不如口服制劑方便，患者依從性較差；還原型谷胱甘肽混懸口服液需要即時(shí)制備，并且具有難以掩蓋的惡劣硫磺味，造成患者強(qiáng)烈抵觸，無(wú)法保證患者按療程長(zhǎng)期服用。顯然，還原型谷胱甘肽口服固體制劑是我們所需要的。但還原型谷胱甘肽的理化性質(zhì)不適宜制成片劑，還原型谷胱甘肽原料藥為片狀粉末，流動(dòng)性極差，摩擦具強(qiáng)靜電，并且具有較強(qiáng)的引濕性，導(dǎo)致還原型谷胱甘肽片劑很難制備，更難保證其具有合格的質(zhì)量。

在制備還原型谷胱甘肽片劑時(shí)，要保證制備工藝順暢，原料藥還原型谷胱甘肽需要具有很好的流動(dòng)性和適宜的粘度，特別是在制備高含量的還原型谷胱甘肽片劑時(shí)，更需要原料藥具有較好的流動(dòng)性及高壓縮成型性。然而，還原型谷胱甘肽由于具有上述諸多的理化性質(zhì)，造成片劑制備過(guò)程中制備工藝不順暢，同時(shí)還原型谷胱甘肽不穩(wěn)定，在空氣中較易氧化為氧化型谷胱甘肽，更為制備還原型谷胱甘肽片劑提出挑戰(zhàn)。因此，如何提供一種具有較好穩(wěn)定性且制備工藝順暢的還原型谷胱甘肽片劑是急需解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種還原型谷胱甘肽藥物制劑，藥物制劑包括活性成分還原型谷胱甘肽、稀釋劑以及硬脂富馬酸鈉，該藥物制劑能夠解決還原型谷胱甘肽制備工藝不順暢和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。通過(guò)對(duì)還原型谷胱甘肽原料藥理化性質(zhì)的研究，發(fā)現(xiàn)由于還原型谷胱甘肽摩擦具強(qiáng)靜電和較強(qiáng)引濕性的性質(zhì)，導(dǎo)致在制備過(guò)程中易出現(xiàn)粘沖、流動(dòng)性差、片重差異等問(wèn)題；此外，還原型谷胱甘肽不穩(wěn)定，易降解產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)氧化型谷胱甘肽。藥物制劑中含有硬脂富馬酸鈉能夠很好的解決原料藥流動(dòng)性差，摩擦具強(qiáng)靜電和較強(qiáng)引濕性引起的原料藥粘性大、壓縮成型性差、粘沖等一系列工藝問(wèn)題。同時(shí)硬脂富馬酸鈉還能解決還原型谷胱甘肽穩(wěn)定性差的問(wèn)題，使制得的還原型谷胱甘肽藥物制劑能夠同時(shí)滿足制備工藝順暢和具有較好穩(wěn)定性。

上述藥物制劑中稀釋劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、磷酸氫鈣、山梨醇、淀粉、蔗糖、硫酸鈣、碳酸鈣中的一種或幾種。

上述藥物制劑還包括崩解劑、潤(rùn)滑劑中的一種或兩種。

上述藥物制劑還包括粘合劑。

上述藥物制劑中，崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種；粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮中的一種或幾種。