[發明專利]一種殼聚糖納米粒懸浮液的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201510417163.4
• 申請日: 2015-07-15
• 公開（公告）號: CN105001433B
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 楊星昊;孫健;楊天倚
• 申請（專利權）人: 南京欣通瑞億醫藥科技有限公司
• 主分類號: C08J3/05
• 分類號: C08J3/05;A61K9/70;A61K9/00;A61K9/06;A61K9/12;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/107;A61K9/02;A61L27/20;A61L15/28;A61P31/04;A61P7/04;A61P
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 王紀營

本發明公開了一種殼聚糖納米粒懸浮液的制備方法及其應用，所述殼聚糖納米粒懸浮液的制備方法包括如下步驟：(1)將殼聚糖溶于冰醋酸水溶液中，制備殼聚糖醋酸水溶液；(2)攪拌條件下，逐滴滴加三聚磷酸鈉水溶液，得到殼聚糖納米粗懸浮液；(3)將殼聚糖納米粗懸浮液過濾后經高壓勻質處理，得到粒徑分布均勻的納米殼聚糖懸浮液。本發明制備操作簡便、規模化制備重現性好，生產成本低，適合于工業化生產，制成的納米粒形態均勻，具有較小的粒徑和較好的穩定性，可應用于抗菌、止血、促進組織修復等產品的制備。

技術領域

本發明涉及高分子多糖領域，具體涉及一種殼聚糖納米粒懸浮液的制備方法及其應用。

背景技術

殼聚糖作為天然帶正電荷的多糖，具有生物相容性好、黏膜吸附性好、體內可降解的特點。長期以來，殼聚糖在醫藥領域的主要應用是作為藥物載體材料。殼聚糖載藥微球能夠對藥物進行控制釋放，實現緩釋、控釋和靶向釋放藥物的功能。提高藥物的穩定性，降低藥物的毒性。

近年來大量研究已經證明，殼聚糖具有止血、抗菌、促進組織修復、抗腫瘤、降血脂、免疫調節、抗衰老、抗氧化、保濕、潤膚、護膚、護發等生物學活性，在醫藥產品、醫藥材料、組織工程等領域中已嶄露頭角。殼聚糖在生物工程領域作為生物可降解的生物材料，既能為機體提供屏障或支架，又能在作用完成后降解成人體可吸收的物質，減少了排異反應、炎癥及其它不良影響，對組織、骨骼、器官的修復重建具有重要意義。以殼聚糖為基礎的抗菌敷料、噴劑、膜劑、凝膠劑等已經開發上市，用于止血、創傷和各類疾病。以殼聚糖為基礎的生物支架，如體外細胞培養支架，天然材料-殼聚糖復合支架，如殼聚糖-羥基磷灰石成骨細胞修復重建支架和人工合成材料殼聚糖復合支架，如聚乳酸-羥基乙酸復合殼聚糖血管生長支架。溫敏性殼聚糖水凝膠。

殼聚糖具有顯著的抗菌作用，可以有效地抑制體內致病菌的生長。殼聚糖具有促進止血的作用，殼聚糖帶有一定量的正電荷，能激活凝血系統，在靜電吸引力的作用下將帶陰離子的紅細胞聚集在一起，促進血小板黏附與聚集，迅速形成血凝塊，將血液凝固。另外，殼聚糖本身獨特的分子結構，可以結合一些主要血漿蛋白與重要的凝血因子，從而進一步牢固血凝塊。殼聚糖具有促進組織修復和創面愈合作用，主要包括血小板的聚集、血液的凝固、纖維蛋白的形成、炎性反應的發生、基質的變化、細胞的增殖和再生以及受損組織的修復和重塑等過程。殼聚糖通過對上皮細胞的再生的促進作用，介導細胞的增殖來促進傷口的愈合，通過較為溫和的急性炎性反應可以吸引多形核細胞以及巨噬細胞，從而清除組織中的碎片及血凝塊。另外，殼聚糖對纖維細胞的遷移有選擇性地促進促進作用，趨化、遷移、激活基質細胞，加速細胞的增殖和組織的重塑過程，促進皮膚組織的修復再生。許多研究表明殼聚糖能增加新骨質形成，誘導骨組織再生。殼聚糖具有良好的可生物降解性，在體內會被分解，主要為苷鍵在多種酶的作用下易發生斷裂，導致殼聚糖的降解。生成的氨基葡萄糖為無毒小分子化合物，不僅能夠被人體組織吸收利用，而且能呈現良好的組織作用。

由于殼聚糖具有良好的生物安全性和生物學功能，在食品加工業上可用作為保鮮劑、增稠劑、抗氧化劑、果汁澄清劑、脫色劑、抗菌劑、食品防腐劑等廣泛應用于食品工業中。

殼聚糖具有良好的保濕、護發、潤膚、護膚、抗靜電、抗衰老、防皺,可增加皮膚彈性等功效,廣泛用于制備潔膚和護膚液、護膚霜、乳液、護發香波、面膜等。

但殼聚糖在中性水溶液中的難溶性問題是殼聚糖在醫藥產品應用中的主要障礙之一。采用納米化技術，可以極大地增加殼聚糖的比表面積，提高殼聚糖在中性溶液中的溶解性，從而顯著提高殼聚糖的生物活性，彌補難溶性問題所帶來的缺陷。將殼聚糖納米化后不僅可以改善它的溶解性，還有助于增強生物活性。殼聚糖納米顆粒更容易吸附到黏膜表面，完整的殼聚糖納米顆粒能夠被人體細胞吞噬，從而顯著提高生物利用率。