[發(fā)明專利]一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510416940.3
• 申請(qǐng)日: 2015-07-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104922091B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 喬敏;張海琴;劉鋼;李紅新;孟震曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K31/155;A61K47/10;A61K47/04;A61P3/10
• 代理公司: 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司37219
• 代理人: 楊磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種緩釋膠囊及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

糖尿病可發(fā)生多種并發(fā)癥，有些還直接威脅到患者的生命。Ⅱ型糖尿病發(fā)生心血管疾病和中風(fēng)的危險(xiǎn)性要比普通人群高出2～4倍，患者會(huì)因此而減少壽命5～10年。在所有與糖尿病相關(guān)的死亡中,有80％左右與心血管疾病有關(guān),因此，醫(yī)學(xué)界一直都積極地采取一切措施，盡最大努力來(lái)減少Ⅱ型糖尿病心血管危險(xiǎn)的因素。目前，二甲雙胍已被認(rèn)為是胰島素增敏劑之一，可有效降低血糖，改善胰島素抵抗。與胰島素和磺酰脲類降糖藥相比，它對(duì)超重糖尿病患者可強(qiáng)化血糖控制，且不增加低血糖的發(fā)生，也不增加體重，還可降低大小血管并發(fā)癥的發(fā)生率。科學(xué)家前瞻性糖尿病研究表明，鹽酸二甲雙胍可作為治療型糖尿病的一線用藥。但其普通制劑藥效維持時(shí)間短，生物利用度較低，一日內(nèi)需多次服藥。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明我國(guó)糖尿病患病率不斷增高，但治療和控制率很低，我國(guó)組織多次全國(guó)范圍的成年人群糖尿病患病率抽樣調(diào)查。每次篩查覆蓋地區(qū)、人群的年齡范圍和使用的診斷條件都不盡相同，準(zhǔn)確地比較糖尿病患病率的變化幅度并不可靠，但中國(guó)人群糖尿病患病率持續(xù)上升卻是不爭(zhēng)的事實(shí)。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，目前中國(guó)人群糖尿病患病率與其他國(guó)家相比并不是很高，但由于中國(guó)擁有世界上最多的人口和糖尿病患病率持續(xù)上升，與其他各成員國(guó)相比，我國(guó)患者人數(shù)最多且不斷增加，我國(guó)在糖尿病防控方面的負(fù)擔(dān)也最大。

鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊作為一種降血糖藥，具有提高Ⅱ型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低小腸對(duì)葡萄糖的吸收，并且可通過(guò)增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會(huì)對(duì)Ⅱ型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。

蒙脫石是一種礦物藥，是一種含水的層狀硅酸鹽礦物，其單位晶胞由兩層硅氧四面體片和一層鋁氧八面體片組成，屬于典型的其四面體中的Si⁴⁺可以被AL³⁺置換，八面體中的Si⁴⁺、AL³⁺易被Mg²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Zn²⁺、Mn²⁺等置換，使蒙脫石晶體產(chǎn)生層間負(fù)電荷。蒙脫石的這些特征賦予它遇水特有的膨脹、吸附、帶電和離子交換特性，使之用于藥學(xué)上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。該藥物是治療腹瀉和消化道潰瘍以及胃腸道保護(hù)常用藥物并在臨床上已取得較好的療效。

近年來(lái)，以微丸制劑為代表的多單元型給藥系統(tǒng)以其特有的優(yōu)越性，逐漸成為目前緩控釋制劑的研究熱點(diǎn)之一，緩釋微丸與緩釋片相比，具有安全系數(shù)高的特點(diǎn)，不易對(duì)胃空速率慢的患者產(chǎn)生疊加釋放的現(xiàn)象，不易受胃液pH值變化的個(gè)體差異的影響。因此，緩釋微丸比緩釋片發(fā)展前景更為廣闊。

中國(guó)專利文獻(xiàn)(CN102416007A)一種鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊公開(kāi)了一種鹽和酸二甲雙胍腸溶膠囊，含有如下組分：鹽酸二甲雙胍、微晶纖維素、聚維酮K30、藥用滑石粉、聚丙烯酸乳膠液、檸檬酸三乙酯。先制備成素丸，再制備成隔離層包衣微丸，最后制備成腸溶衣層包衣微丸，然后裝入膠囊制成的。

以上現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的鹽酸二甲雙胍膠囊是在鹽酸二甲雙胍加入常規(guī)的輔料制備而成，鹽酸二甲雙胍是治療Ⅱ型糖尿病的常用藥物。目前，隨著生活水平的提高，有越來(lái)越多的人患有糖尿病，二甲雙胍使用量越來(lái)越大，而二甲雙胍的副作用也日逐呈現(xiàn)，主要對(duì)人體的胃腸道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起惡心、嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，導(dǎo)致患者服藥依從性低，也限制許多患者的使用。在國(guó)內(nèi)外對(duì)于蒙脫石在藥用緩釋材料方面的研究，特別是作為聚乙二醇4000改性蒙脫石藥用緩釋材料的研究還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊，本發(fā)明還提供該緩釋膠囊的制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案為：

一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊，該緩釋膠囊主要由鹽酸二甲雙胍、緩釋劑、粘合劑、阻滯劑組成，其特征在于，所述緩釋劑是聚乙二醇4000修飾的蒙脫石復(fù)合物。

優(yōu)選的，緩釋劑聚乙二醇4000修飾的蒙脫石復(fù)合物的用量是鹽酸二甲雙胍的50～110％質(zhì)量比。

上述蒙脫石復(fù)合物是由以下方法制備而成：