[發(fā)明專利]一種microRNA在制備治療前列腺癌的藥物中的應用有效

申請?zhí)枺?/td>	201510416470.0	申請日：	2015-07-15
公開（公告）號：	CN105056250B	公開（公告）日：	2018-01-05
發(fā)明（設計）人：	李向東;于萬鵬	申請（專利權）人：	中國農業(yè)大學
主分類號：	A61K48/00	分類號：	A61K48/00;A61K31/7105;A61K45/00;A61K31/282;A61K33/24;A61P35/00;A61P35/04
代理公司：	北京路浩知識產權代理有限公司11002	代理人：	王文君
地址：	100193 ***	國省代碼：	北京;11
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種 microrna 制備治療前列腺癌藥物中的應用
鉆瓜網(wǎng) 技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

技術領域

本發(fā)明涉及生物技術領域，具體的，涉及一種microRNA在制備治療前列腺癌的藥物中的應用。

背景技術

前列腺癌是男性生殖中最常見的惡性腫瘤，發(fā)病隨年齡而增加，僅次于肺癌，是男性因癌癥死亡的第二大原因。2009年，美國估計有192280例前列腺癌新發(fā)患者和27360例死亡患者。由于我國人口老齡化，前列腺癌發(fā)病率有所增加。臨床上，手術或放療針對局限前列腺癌是有效的，但是對于轉移者是不可治愈的，針對轉移性前列腺癌治療仍然缺乏有效的藥物。miRNA是調節(jié)基因表達的內源性非編碼小分子RNA，在轉錄后水平對基因表達進行調控，參與細胞周期、凋亡、發(fā)育、分化和新陳代謝等生理過程。miRNA在細胞中表達失調會導致癌癥在內的多種疾病的發(fā)生，最新研究表明，一些miRNA在前列腺中異常表達，但何種miRNA與前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關仍未達成共識。

因此有必要尋找與前列腺癌發(fā)生、發(fā)展有關的miRNA，從而為臨床上治療轉移性前列腺癌提供一種有效手段。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種抑制前列腺癌發(fā)展的含有miRNA的藥物組合物，為臨床上治療轉移性前列腺癌提供可能。

本發(fā)明的發(fā)明人在對前列腺癌的轉移機制進行研究的過程中發(fā)現(xiàn)miR-487在前列腺癌上皮細胞系PC-3、DU145細胞中表達顯著性降低，同時發(fā)現(xiàn)miR-487能夠抑制癌細胞增殖和遷移、促進細胞凋亡，miR-487能夠抑制裸鼠體內前列腺腫瘤細胞的轉移。前列腺癌細胞中miR-487的表達量高低可作為癌細胞轉移的一個分子標記物。

本發(fā)明的一個方面提供了miR-487在制備治療前列腺癌的藥物中的應用，所述miR-487的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

可選的，所述應用包括制備抑制前列腺癌細胞遷移、侵襲和增殖的藥物。

可選的，所述應用包括將miR-487與載體結合后與抗腫瘤藥物和/或藥物可接受的輔料復配制成藥物組合物。

本發(fā)明的一個方面提供了miR-487在制備抑制前列腺癌細胞高轉移性細胞系PC-3和/或DU145的遷移能力的藥物中的應用。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物以miR-487為活性成分，其中，所述miR-487的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

可選的，所述藥物組合物含有與載體結合的miR-487和/或藥物可接受的輔料。

在本發(fā)明所提供的藥物組合物中，載體可以為本領域常用的適合于miRNA在宿主細胞中表達的載體種類，例如，所述載體可以為脂質體、殼聚糖或慢病毒表達載體。

在本發(fā)明的一種實施方式中，所述表達載體為慢病毒表達載體，優(yōu)選的，所述慢病毒表達載體可以為pWPXL、pMD2.G或psPAX2慢病毒表達載體。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，所述藥物組合物還任選地包含一種或多種其他對前列腺癌有效的腫瘤藥物，可選的，所述藥物組合物中含有鉑類抗腫瘤藥物，還可以包含以鉑類抗腫瘤藥為基礎的聯(lián)合化療方案中常規(guī)使用的其他腫瘤藥物，這些其他腫瘤藥物是本領域技術人員所熟知的。

可選的，所述抗腫瘤藥物為順鉑或卡鉑。

當將miR-487與鉑類抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時，鉑類抗腫瘤藥物的用量可以減少至常規(guī)化療方案中用量的20-80％。

本發(fā)明中，所述藥物組合物的給藥途徑為靜脈內、動脈內灌注或局部注射等，也可以采用本領域技術人員所熟知的靶向給藥技術進行睪丸或腫瘤靶向給藥。