[發明專利]抑制JAK途徑的組合物和方法

有效

• 申請號: 201510415482.1
• 申請日: 2006-06-08
• 公開（公告）號: CN105348203B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 李慧;S·索塔;D·卡羅爾;A·阿加德;曹健云;A·斯蘭;J·克羅格;H·凱姆;S·伯漢米迪帕提;V·泰勒;R·庫珀;R·辛格;B·王
• 申請（專利權）人: 里格爾藥品股份有限公司
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.選自下組的化合物：N2-(3-氨基磺酰基-4-甲基苯基)-5-氟-N4-[4-(丙-2-炔基氧基)苯基]-2,4-嘧啶二胺和5-氟-N2-(4-甲基-3-丙酰基氨基磺酰基苯基)-N4-[4-(丙-2-炔基氧基)苯基]-2,4-嘧啶二胺。

2.化合物N2-(3-氨基磺酰基-4-甲基苯基)-5-氟-N4-[4-(丙-2-炔基氧基)苯基]-2,4-嘧啶二胺。

3.化合物5-氟-N2-(4-甲基-3-丙酰基氨基磺酰基苯基)-N4-[4-(丙-2-炔基氧基)苯基]-2,4-嘧啶二胺。

4.一種藥物組合物，其包含權利要求1所述的化合物和至少一種藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑、防腐劑、穩定劑或其混合物。

5.一種藥物組合物，其包含權利要求2所述的化合物和至少一種藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑、防腐劑、穩定劑或其混合物。

6.一種藥物組合物，其包含權利要求3所述的化合物和至少一種藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑、防腐劑、穩定劑或其混合物。

7.一種在體外抑制JAK激酶活性的方法，所述方法包括在體外使JAK激酶與抑制JAK激酶活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物選自權利要求1-3中任一項所述的化合物。

8.一種在體外抑制JAK3激酶起作用的信號轉導級聯反應的方法，所述方法包括在體外使表達參與該信號轉導級聯反應的受體的細胞與化合物接觸，其中所述化合物選自權利要求1-3中任一項所述的化合物。

9.權利要求1-3中任一項所述化合物用于制造抑制JAK激酶活性或者治療或預防JAK激酶所介導疾病的藥劑中的用途。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述JAK激酶是JAK3激酶。

11.權利要求1-3中任一項所述化合物用于制造抑制JAK3激酶起作用的信號轉導級聯反應的藥劑中的用途。

12.權利要求1-3中任一項所述化合物用于制造治療T細胞介導的自身免疫性疾病、或者治療或預防移植物接受者的同種異體移植物排斥、或者治療或預防IV型超敏反應的藥物中的用途。

13.如權利要求12所述的用途，其特征在于，所述化合物與抑制Syk激酶 的IC₅₀范圍至少10μM的化合物聯合或共同使用。

14.如權利要求9、10或12所述的用途，其特征在于，所述排斥或JAK介導疾病是急性同種異體移植物排斥。

15.如權利要求9、10或12所述的用途，其特征在于，所述排斥或JAK介導疾病是慢性同種異體移植物排斥。

16.如權利要求14或15所述的用途，其特征在于，所述排斥或JAK介導疾病由HVGR或GVHR介導。

17.如權利要求12所述的用途，其特征在于，所述同種異體移植物選自腎臟、心臟、肝臟和肺。

18.如權利要求12所述的用途，其特征在于，所述化合物與另一種免疫抑制劑聯合或共同使用。

19.如權利要求18所述的用途，其特征在于，所述免疫抑制劑選自：環孢霉素、他克莫司、西羅莫司、IMPDH抑制劑、麥考酚酯、霉酚酸酯 、抗-T細胞抗體和OKT3。

20.如權利要求12所述的用途，其特征在于，所述藥物是用于預防的藥物。

21.一種藥物制劑，所述藥物制劑包含權利要求1-3中任一項所述的化合物和至少一種藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑、防腐劑、穩定劑或者它們的混合物。