[發明專利]一種用于靈長類動物長期腦內多量泵藥的方法

在審

• 申請號: 201510414409.2
• 申請日: 2015-07-15
• 公開（公告）號: CN104971400A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發明（設計）人: 陶國現;岳峰
• 申請（專利權）人: 廣西南寧靈康賽諾科生物科技有限公司
• 主分類號: A61M5/142
• 分類號: A61M5/142;A61M5/158
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 梁山丹

技術領域

本發明涉及一種泵藥技術，具體涉及了一種用于靈長類動物長期腦內多量泵藥的方法。

背景技術

在靈長類動物中樞神經系統疾病的研究中，在需要向腦內注射細胞或神經營養因子等研究藥物時，通常是利用微量注射器在MRI定位引導下進行，注射時不可施加額外壓力，微量注射器及注射針頭為剛性，注射針頭無管芯，根據注射靶位不同，每次注射量至多可達5~20微升。

利用微量注射器進行腦內注射時存在以下兩點不足：1、每次注射量至多僅約20微升，當注射量較多時易在靶位處形成占位效應或是因壓力高而使藥物沿針道反流出腦外，形成二次損傷或是造成給藥量不足；2、使用微量注射器進行腦內注射時不可長時間持續給藥，每次注射均需開顱進行，操作較繁瑣且風險較大。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供了一種安全可靠、可有效避免腦內占位效應的發生、可以進行多次腦內給藥的用于靈長類動物長期腦內多量泵藥的方法。

為了實現上述目的，本發明采用了以下技術方案：

一種用于靈長類動物長期腦內多量泵藥的方法，包括以下步驟：

步驟一，對動物全麻后，利用立體定位技術確定注射部位并在動物顱骨上鉆孔；

步驟二，使用立體定位儀將含硬金屬針芯的硅膠注射針頭經顱骨鉆孔處穿刺硬腦膜進入腦皮質，進入腦皮質后以1毫米/分鐘的速度進針直至針尖到達靶位，靜置停留10分鐘；

步驟三，拔出硅膠注射針頭的硬金屬針芯，然后讓硅膠注射針頭靜置停留10分鐘；

步驟四，將硅膠注射針頭露出腦外的一端接上微壓泵（可單次或持續給藥），開始向腦內注射藥物溶液或實驗試劑，單次注射時，注射速度為1～10微升/分鐘（根據靶位不同而調整）；

步驟五，單次注射時，注射完成后硅膠注射針頭及微壓泵靜置停留10分鐘，然后再利用立體定位儀將硅膠注射針頭緩慢拔出，拔出速度和進針速度相同，同為1毫米/分鐘；

當需要長期多次給藥時，在完成第一次注射后不拔出硅膠注射針頭，用骨水泥封堵顱骨上的鉆孔并固定硅膠注射針頭，然后再將微壓泵用專用螺釘固定在顱骨表面并用皮膚和皮下軟組織覆蓋，縫合關閉手術創腔，之后即可用注射器穿刺頭皮后往微壓泵內加注藥物進行長期的多次藥物注射。

本發明多量泵藥方法采用了對流增強注射技術（CED），即利用微壓泵和含有硬金屬針芯的硅膠注射針頭代替微量注射器進行注射；硅膠注射針頭非剛性，有一定彈性和柔韌性，注射進入腦組織中并拔除管芯后可和腦組織緊密貼合，利于阻止藥物沿針道反流；微壓泵可將一定壓力施加于硅膠針頭內的液體（藥物或細胞懸液），助其沿針尖在靶位處緩慢擴散而不至于形成占位效應，從而可注射較多量的藥物，微壓泵在必要時可埋植于動物頭部肌肉下顱骨表面，方便連續多次給藥。

本發明的優點：

1.對流增強注射技術相對使用微量注射器進行注射可有效避免腦內占位效應的發生。

2.對流增強注射技術可有效避免多量注射時的藥物反流。

3.將微壓泵埋植于頭部皮膚下顱骨表面后，只需用注射器穿刺頭皮往泵內加注藥物即可進行多次腦內給藥，而無需每次注射均開顱進行，極大簡化實驗操作流程，提高實驗動物生存質量及實驗數據科學可信度。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進一步說明。

實施例：

一種用于靈長類動物長期腦內多量泵藥的方法，包括以下步驟：

步驟一，對動物全麻后，利用立體定位技術確定注射部位并在動物顱骨上鉆孔；

步驟二，使用立體定位儀將含硬金屬針芯的硅膠注射針頭經顱骨鉆孔處穿刺硬腦膜進入腦皮質，進入腦皮質后以1毫米/分鐘的速度進針直至針尖到達靶位，靜置停留10分鐘；

步驟三，拔出硅膠注射針頭的硬金屬針芯，然后讓硅膠注射針頭靜置停留10分鐘；

步驟四，將硅膠注射針頭露出腦外的一端接上微壓泵，開始向腦內注射藥物溶液或實驗試劑，單次注射時，注射速度為1～10微升/分鐘（根據靶位不同而調整）；

步驟五，單次注射時，注射完成后硅膠注射針頭及微壓泵靜置停留10分鐘，然后再利用立體定位儀將硅膠注射針頭緩慢拔出，拔出速度和進針速度相同，同為1毫米/分鐘；

當需要長期多次給藥時，在完成第一次注射后不拔出硅膠注射針頭，用骨水泥封堵顱骨上的鉆孔并固定硅膠注射針頭，然后再將微壓泵用專用螺釘固定在顱骨表面并用皮膚和皮下軟組織覆蓋，縫合關閉手術創腔，之后即可用注射器穿刺頭皮后往微壓泵內加注藥物進行長期的多次藥物注射。