[發(fā)明專(zhuān)利]一種鎳-高密度脂蛋白螯合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510412221.4
• 申請(qǐng)日: 2015-07-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105021552B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張積仁;陽(yáng)帆;董欣敏;吳婧;蔡睿;孫遙;趙乙木
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海拜豪生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N21/31
• 分類(lèi)號(hào): G01N21/31;G01N33/53;G01N27/62;G01N1/28;G01N1/34;G01N27/447
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)哲力專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 44288
• 代理人: 湯喜友

本發(fā)明提供一種鎳?高密度脂蛋白螯合物及其制備方法和應(yīng)用，該鎳?高密度脂蛋白螯合物是鎳離子與高密度脂蛋白通過(guò)巰基或/和半胱氨酸殘基螯合而成，可用于制備檢測(cè)人體鎳?高密度脂蛋白螯合物的試劑。本發(fā)明首次證實(shí)了鎳離子可直接作用于高密度脂蛋白。本發(fā)明建立了鎳?高密度脂蛋白螯合物的定性定量檢測(cè)方法，以檢測(cè)一個(gè)地區(qū)人群體內(nèi)高密度脂蛋白的含量，從而間接反映一個(gè)地區(qū)鎳污染程度以及對(duì)人群的健康影響。本發(fā)明建立的鎳?高密度脂蛋白螯合物定量檢測(cè)方法準(zhǔn)確度高重、復(fù)性好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及重金屬離子的免疫學(xué)檢測(cè)，具體涉及一種鎳-高密度脂蛋白螯合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

脂蛋白(lipoproteins)是蛋白質(zhì)與脂質(zhì)結(jié)合所形成的一種脂質(zhì)-蛋白質(zhì)復(fù)合物，按密度分為高密度脂蛋白(high density lipoprotein，簡(jiǎn)稱(chēng)HDL)、中間密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein，簡(jiǎn)稱(chēng)IDL)、低密度脂蛋白(low densitylipoprotein，簡(jiǎn)稱(chēng)LDL)、極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,簡(jiǎn)稱(chēng)VLDL)、乳糜顆粒(chylomicron，CM)。血液中大約百分之三十的膽固醇是通過(guò)高密度脂蛋白從組織細(xì)胞中運(yùn)輸?shù)礁闻K轉(zhuǎn)化為膽汁酸或通過(guò)膽汁排出體外的。高密度脂蛋白由50％的蛋白、30％的磷脂、25％的膽固醇(其中70％為膽固醇酯)、5％的三酰甘油組成。

高密度脂蛋白(簡(jiǎn)稱(chēng)HDL)是血漿中主要脂蛋白之一，其密度最高，顆粒直徑最小，蛋白和脂質(zhì)含量大致均等的異質(zhì)性脂蛋白。由50％的蛋白、30％的磷脂、25％的膽固醇(其中70％為膽固醇酯)、5％的三酰甘油組成。

HDL是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要脂類(lèi)保護(hù)因素，其在血清蛋白中有很強(qiáng)的抑制動(dòng)脈粥樣硬化作用，是冠狀動(dòng)脈疾病的重要保護(hù)因子，與冠心病危險(xiǎn)程度呈負(fù)相關(guān)。

但是，研究表明高密度脂蛋白膽固醇的數(shù)量并不能與心血管疾病的保護(hù)程度成正比，因?yàn)槠渲幸呀?jīng)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變的高密度脂蛋白仍然可以測(cè)量到但已經(jīng)喪失正常功能甚至?xí)又貏?dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。而高密度脂蛋白膽固醇的數(shù)量下降則可顯著提示動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)性減弱，因而檢測(cè)定量血樣中HDL對(duì)于冠心病具有重要意義，不僅可以用于早期識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性，而且可以作為脂類(lèi)調(diào)節(jié)藥物治療過(guò)程的檢測(cè)以及預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)之一。

鎳(Nickel，Ni)與人體的健康息息相關(guān)，首先其是人體維持健康所必需的微量元素，其存在于多種氫化酶中，催化氫的氧化還原反應(yīng)，參與多種酶蛋白的合成和細(xì)胞激素及色素的代謝，具有促進(jìn)鐵的吸收和紅細(xì)胞的增長(zhǎng)、激活酶形成輔酶、增強(qiáng)胰島素、降血糖、保護(hù)心血管等作用，因此如果人體缺乏鎳，會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。但是，事實(shí)在生活中，由于環(huán)境污染，人體內(nèi)很少缺乏鎳，相反鎳的含量常常過(guò)量，常常導(dǎo)致疾病的發(fā)生，甚至危及生命。

然鎳螯合于高密度脂蛋白上的機(jī)制尚不清楚，兩者之間的相互作用及對(duì)機(jī)體的影響也尚待研究。但是可以明確的，高密度脂蛋白和鎳對(duì)于機(jī)體的作用都至關(guān)重要，而定量檢測(cè)高密度脂蛋白上螯合鎳是研究?jī)烧呦嗷リP(guān)系的第一步，其具有重要科研及臨床價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)鎳污染嚴(yán)重的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種鎳-高密度脂蛋白螯合物及其制備方法，并建立鎳-高密度脂蛋白螯合物的定性、定量檢測(cè)方法，以便定量檢測(cè)鎳-高密度脂蛋白螯合物在評(píng)價(jià)一個(gè)地區(qū)鎳污染程度的應(yīng)用。通過(guò)定量檢測(cè)一個(gè)地區(qū)人群血清中鎳-高密度脂蛋白螯合物，可以間接反映這個(gè)地區(qū)人群受鎳污染的情況，從而間接反映這個(gè)地區(qū)鎳污染程度。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：提供一種鎳-高密度脂蛋白螯合物，該鎳-高密度脂蛋白螯合物是鎳離子與高密度脂蛋白通過(guò)巰基或/和半胱氨酸殘基螯合而成。

本發(fā)明還提供一種上述的鎳-高密度脂蛋白螯合物的制備方法，即體外合成法，包括以下步驟：