[發明專利]矢車菊素-3-O-葡萄糖苷對1;3-二氯-2-丙醇的生殖毒性的干預作用

有效

• 申請號: 201510411125.8
• 申請日: 2015-07-14
• 公開（公告）號: CN105079017B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 白衛濱;孫建霞;胡云峰;焦睿;黃亞東
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P39/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了矢車菊素?3?O?葡萄糖苷在制備預防和/或治療1,3?二氯?2?丙醇引起的雄性生殖疾病的藥物中的應用。本發明研究結果顯示，C3G對1,3?DCP暴露的R2C細胞活性下降、細胞形態損傷及細胞凋亡率升高等具有顯著的抑制作用，而且C3G通過促進StAR、3β?HSD等關鍵蛋白的表達干預1,3?DCP暴露的R2C細胞孕酮合成，同時，C3G還通過降低1,3?DCP暴露的R2C細胞內ROS，進一步抑制MMP等，干預1,3?DCP造成的R2C細胞凋亡及孕酮表達功能損傷。本發明的研究成果能夠對人類預防及治療1,3?二氯?2?丙醇引起的雄性生殖疾病提供重要依據，研究意義重大。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，涉及矢車菊素-3-O-葡萄糖苷對1,3-二氯-2-丙醇暴露的R2C細胞生殖毒性的干預作用。

背景技術

近年來，食品中的污染物氯丙醇在全球范圍內已經引起了越來越多的關注，自1999年在香港出口的醬油中調查出氯丙醇以后，對于這種化學污染物的調查研究更加引起人類的重視。氯丙醇廣泛存在于食物中，尤其是醬汁和調味品如醬油和蠔油。目前已知氯丙醇可以產生于食品加工的各個環節中或存儲過程中，其中在毒性水平方面，最重要的兩種氯丙醇形式為1,3-二氯-2-丙醇（1,3-DCP）和3-氯-1,2-丙二醇（3-MCPD）。糧農組織/世衛組織聯合專家委員會在1993年宣布，因為它的致癌性，1,3-DCP不允許作為食品添加劑，在食品加工過程中應使其含量水平降低至最低。1,3-DCP被曝光為基因毒性致癌物。另外，1,3-DCP已經被英國委員會評估為食品中的致癌性化學物質，可能是生物體的誘變物質，氯丙醇對人類的危害作用已經引起廣泛關注。

有研究報道表明，1,3-DCP毒性作用的主要靶點是生殖系統和腎臟，如果長期攝入將導致生物體體重降低、雄性不育和腎功能衰退等一系列的危害作用，甚至會造成生命危險。此外，還有研究者針對它在生殖系統方面的危害作用展開了探索研究。本發明人在前期研究實驗中發現1,3-DCP可以造成R2C細胞凋亡及功能的下降，并探索了引起這些反應的具體機制。總而言之，1,3-DCP具有肝、腎臟毒性、生殖系統毒性和致癌性，對人體和環境的危害不容忽視。

因此，對1，3-DCP危害機制以及防控措施的相關研究，具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有1,3-DCP的危害機制研究和防控措施的不足，提供矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）的一種新應用，即C3G對1,3-DCP暴露的R2C細胞生殖毒性的干預作用，本發明研究表明，對于1,3-DCP所引起的R2C細胞形態損傷及凋亡現象，C3G能夠起到明顯的保護作用，同時，C3G對1,3-DCP暴露的R2C細胞孕酮分泌量具有顯著的保護干預效果。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

矢車菊素-3-O-葡萄糖苷在制備預防和/或治療1,3-二氯-2-丙醇引起的生殖疾病的藥物中的應用。優選地，所述生殖疾病是指雄性生殖疾病。

優選地，所述生殖疾病是指1,3-二氯-2-丙醇對生殖細胞的生殖毒性。

更進一步優選地，所述生殖細胞為雄性生殖細胞。更優選地，所述雄性生殖細胞R2C細胞。

矢車菊素-3-O-葡萄糖苷在制備預防和/或治療1,3-二氯-2-丙醇所引起的生殖細胞損傷和/或生殖細胞凋亡藥物中的應用。

矢車菊素-3-O-葡萄糖苷在制備抑制1,3-二氯-2-丙醇所引起的生殖細胞孕酮分泌量減少的藥物中的應用。

矢車菊素-3-O-葡萄糖苷在制備抑制1,3-二氯-2-丙醇所引起的生殖細胞ROS升高、MMP損傷和/或cAMP水平降低的藥物中的應用。

矢車菊素-3-O-葡萄糖苷在制備上述藥物中的應用均在本發明的保護范圍之內。優選地，上述生殖細胞為R2C細胞。