[發(fā)明專(zhuān)利]一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510409562.6
• 申請(qǐng)日: 2015-07-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105030692B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝智慧;丁兆鵬;王仕文;高明星;曲少奇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K31/546;A61K47/34;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 濟(jì)南智圓行方專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37231
• 代理人: 劉爾才

1.一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑，其特征在于，其制備方法為：

1）分別稱(chēng)取硫酸頭孢喹諾和PLGA載體，以探頭超聲將硫酸頭孢喹諾分散到5~20%明膠溶液，作為內(nèi)水相，將PLGA加入到有機(jī)溶劑，渦旋溶解作為油相；

2）將所述內(nèi)水相和所述油相按照體積比為1:7~15混合，探頭超聲乳化，形成初乳；

3）配制1%PVA水溶液作為外水相，將步驟2）得到的所述初乳與所述外水相按照體積比1:5~20混合，在2500~5000 rpm轉(zhuǎn)速下，以高速剪切機(jī)剪切乳化20-30 s，形成復(fù)乳；

4）將步驟3)得到的所述復(fù)乳分散到0.25%PVA水溶液中，置于磁力攪拌器上低速攪拌3~5 h，揮發(fā)除去有機(jī)溶劑，然后4000 rpm離心5-10min 得到微球，用超純水洗滌微球三遍，抽濾，冷凍干燥，即得肺靶向PLGA微球制劑；

所述步驟1）中硫酸頭孢喹諾與PLGA的質(zhì)量比為：1:5-20；

PLGA的濃度為5~30%，所述PLGA中PLA與PGA的聚合比例為：1:0-9:1；

所述明膠溶液中還含有海藻酸丙二醇酯、瓜爾豆膠、羥甲基纖維素和酪蛋白酸鈉，所述明膠、海藻酸丙二醇酯、瓜爾豆膠、羥甲基纖維素和酪蛋白酸鈉的質(zhì)量比為：10-15:0.05-0.1:0.01-0.05：0.03-0.3:0.01-0.1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑，其特征在于，所述肺靶向PLGA微球制劑的粒徑范圍為7-35um。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑，其特征在于，上述步驟1）中明膠溶液的濃度為10-15%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑，其特征在于，所述步驟1）中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯的混合溶劑，質(zhì)量比為：1:0-3:1；或者，所述步驟1）中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮的混合溶劑，質(zhì)量比為：1-2:0.1-1：0.1-0.5:0.2-0.6。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑，其特征在于，步驟3）中1%PVA水溶液含有1%NaCl；步驟4）中0.25%PVA水溶液含有1% NaCl。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑，其特征在于，步驟3）中1%PVA水溶液含有1%NaCl、1%KCl和1%ZnCl₂；步驟4）中0.25%PVA水溶液含有1%NaCl、1%ZnC l₂。