[發(fā)明專利]一種制備咯菌腈的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510401604.1
• 申請日: 2015-07-09
• 公開（公告）號: CN105017229B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳浩;王彥強;楊海艦
• 申請（專利權(quán)）人: 北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11283
• 代理人: 劉兵,嚴(yán)政

1.一種制備咯菌腈的方法，所述咯菌腈具有式(VIII)所示結(jié)構(gòu)，其特征在于，該方法包括：在堿的存在下，在溶劑中將式(I)所示的2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物與式(VII)所示的對甲基苯磺酰甲基異腈接觸反應(yīng)，該接觸反應(yīng)的過程中pH值控制在10-14.0的范圍內(nèi)，

R₁為NHR₂或OR₃，R₂為H、C₁-C₆的烷基，R₃為C₁-C₆的烷基；

所述溶劑為甲醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，R₂為H、甲基、乙基、正丙基、異丙基或丁基，R₃為甲基、乙基、正丙基、異丙基或丁基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述接觸反應(yīng)的過程中pH值控制在10-12的范圍內(nèi)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述接觸反應(yīng)的過程中反應(yīng)溶液的pH值的變化速度小于1/min。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述接觸反應(yīng)的過程中反應(yīng)溶液的pH值的變化速度小于0.5/min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項所述的方法，其中，所述反應(yīng)的過程包括：在攪拌的條件下向?qū)谆交酋＜谆愲媾c溶劑的混合溶液中依次加入第一部分堿、2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物和第二部分堿，加入完畢后繼續(xù)攪拌一段時間。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物、對甲基苯磺酰甲基異腈、第一部分堿和第二部分堿的用量的摩爾比為1：0.9-2：0-3：0-3。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物、對甲基苯磺酰甲基異腈、第一部分堿和第二部分堿的用量的摩爾比為1：1-1.1：0-1.5：0-2.3。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述第一部分堿和第二部分堿的加入方式為以堿溶液的形式滴加，并且滴加時間各自獨立為0.3-1.5小時。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物的加入方式為一次加入或分至少兩批加入。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物的加入方式為分5-15批加入。

12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述加入完畢后繼續(xù)攪拌的時間為1-12小時。

13.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述反應(yīng)在第一溫度下進(jìn)行，該第一溫度為-20～80℃。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，該第一溫度為-5～10℃。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，該第一溫度為5.0-10℃。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項所述的方法，其中，所述方法還包括按照以下方法制備所述式(I)所示的2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸類化合物：

在催化劑的存在下，將式(II)所示化合物與式(III)所示化合物接觸反應(yīng)，

所述催化劑選自具有式(IV)、式(V)和式(VI)所示結(jié)構(gòu)的堿性含氮有機(jī)化合物中的一種或多種，

R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃各自獨立為C₁-C₅的烷基，R₈和R₁₀各自為鏈或相互成環(huán)，X為單原子的C、O或S。