[發(fā)明專利]齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510401465.2
• 申請(qǐng)日: 2015-07-09
• 公開（公告）號(hào): CN104983684B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘志容;劉中兵;柯發(fā)敏;唐燦;李勁薇;羅玉玲;熊丹;景沛;肖雙禮;劉麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鐘志容
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法、及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

齊墩果酸(Oleanolic acid，簡稱OA)，又名土當(dāng)歸酸，別名慶四素，化學(xué)名為(3β)-3-Hy-droxyolean-12-en-28-oic-acid，為白色簇狀結(jié)晶性粉末，無臭、無味，不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、氯仿及丙酮。OA屬五環(huán)三萜類化合物，主要以游離或者皂苷形式存在于夏枯草、連翹、油橄欖、女貞及木瓜等植物中。1908年，OA首次由FB Powers自木樨科植物Oleaeuro-peae L的葉中分離出來，并由Ruzicka在1946年確定了其結(jié)構(gòu)。我國湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所在1975年對(duì)青葉膽抗肝炎有效成分的化學(xué)和藥理研究中，分離并鑒定了OA單體，此后研究者們便對(duì)OA的藥理作用進(jìn)行了廣泛深入的研究。OA除了具有保肝、抗炎、抗病毒、降糖降脂、雙向免疫調(diào)節(jié)、抗高血壓的生物物活性外，還具有強(qiáng)心、抗心律失常、抑制血小板聚集和抗過氧化等多種藥理作用，臨床上OA制劑主要用于治療急性黃疸型和慢性中毒型肝炎，并作為抗癌輔助藥物。此外，OA還憑借其高效低毒、材料易取等特點(diǎn)成為了腫瘤防治研究方面的熱點(diǎn)，其抗癌作用機(jī)制幾乎貫穿了腫瘤發(fā)展的各個(gè)階段。目前臨床上齊墩果酸的相關(guān)制劑主要是齊墩果酸片，但齊墩果酸為脂溶性藥物，存在著在胃腸道溶出度低、吸收性差、肝臟首過效應(yīng)明顯等缺點(diǎn)，使其生物利用度大大降低，因此，研究開發(fā)齊墩果酸的新劑型非常必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種生物利用度高的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法、及其應(yīng)用。

一種齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟：

1)、按量稱取大豆磷脂、膽固醇、三油酸甘油酯、齊墩果酸、硬脂酸溶解于有機(jī)溶劑中，溶解形成油相；

2)、按量取規(guī)定量的油相加入內(nèi)水相中，用乳化機(jī)剪切分散形成初乳；

3)、按量取規(guī)定量的初乳加入到外水相中，旋渦振蕩形成復(fù)乳；

4)、將復(fù)乳迅速轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，即得齊墩果酸多囊脂質(zhì)體。

進(jìn)一步地，如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，所述大豆磷脂、膽固醇、三油酸甘油酯、齊墩果酸的質(zhì)量比為：1∶0.57∶0.38∶0.2；硬脂酸在油相中的添加濃度為：1mg/ml。

進(jìn)一步地，如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，所述油相與內(nèi)水相的體積比為1-1.5∶1，初乳與外水相的體積比為0.3-0.5∶1。

進(jìn)一步地，如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，所述內(nèi)水相按質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

葡萄糖 5％

余量：水；

所述外水相按質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

葡萄糖 4％

吐溫-80 2％

聚乙烯醇 3％

余量：水。

進(jìn)一步地，如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，所述有機(jī)溶劑為氯仿與乙醚按體積比為1∶1混合而成。

進(jìn)一步地，如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，步驟2中，初乳的剪切速度為13500rpm、剪切時(shí)間為150s。

進(jìn)一步地，如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備方法，步驟3中，旋渦振蕩的時(shí)間為25s。

一種根據(jù)如上任一制備方法制備得到的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體。

如上所述的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體在制備治療抗癌藥物中的應(yīng)用。

如上所述的應(yīng)用，所述藥物是用于治療肝癌的藥物。

本發(fā)明將齊墩果酸載于多囊脂質(zhì)體的類脂層中制備齊墩果酸多囊脂質(zhì)體(OA-MVLs)，以期提高生物利用度，達(dá)到緩慢釋放藥物，減少給藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性的目的。

附圖說明

圖1為OA-MVLs在光學(xué)顯微鏡下形態(tài)(×400)；

圖2為OA-MVLs的粒度分布圖；

圖3為OA-MVLs及游離OA在釋放介質(zhì)中的累積釋放率曲線圖；

圖4A為OA-MVLs作用于HepG2模型細(xì)胞，孵育4h后，DAPI藍(lán)色熒光標(biāo)記的細(xì)胞核顯微鏡圖；

圖4B為OA-MVLs作用于HepG2模型細(xì)胞，孵育4h后，DHPE綠色熒光標(biāo)記的OA-MVLs顯微鏡圖；