[發(fā)明專(zhuān)利]一種新型快速止血海綿貼劑的制備技術(shù)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510401337.8
• 申請(qǐng)日: 2015-07-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105031715A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張自強(qiáng);曲國(guó)威;周華娜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京澤恒醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61L15/44
• 分類(lèi)號(hào): A61L15/44;A61L15/32
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域:

本發(fā)明涉及了一種新型貼劑，尤其是一種帶有快速止血海綿的貼劑的制備方法，屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

世界范圍內(nèi)5～44歲年齡段人群中，因創(chuàng)傷而死亡的人數(shù)占總死亡人數(shù)的10％，是本年齡段最主要的死亡原因。創(chuàng)傷過(guò)程中不可控的出血是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，占創(chuàng)傷相關(guān)死亡人數(shù)的30％～40％。因此，對(duì)不可控制出血進(jìn)行早期控制一直是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。此外，某些手術(shù)治療過(guò)程、戰(zhàn)爭(zhēng)環(huán)境及突發(fā)事件中快速、簡(jiǎn)便及有效止血同樣具有重要意義。傳統(tǒng)的擠壓、燒灼和縫合等止血方法有時(shí)并不能及時(shí)有效地達(dá)到止血作用，特別是在皮膚創(chuàng)傷、肝脾腎等軟組織器官損傷的出血治療中，常規(guī)止血方法往往難以為進(jìn)一步治療贏得時(shí)間，造成后續(xù)處理困難。因此，采用生物相容的止血材料進(jìn)行止血是目前應(yīng)用和研究的熱點(diǎn)。

目前市場(chǎng)上的止血材料主要有明膠海綿、膠原蛋白海綿、纖維蛋白膠、氧化纖維素、多孔類(lèi)無(wú)機(jī)材料（如沸石）、改性淀粉及基于殼聚糖的止血繃帶等。它們止血效果確切，但各自都有一定的不足之處。1945年出現(xiàn)的醫(yī)用止血明膠，是目前出血急救或外科手術(shù)中使用最普遍的局部止血材料之一，該明膠由動(dòng)物皮膚提取純化而來(lái)，其多孔結(jié)構(gòu)可吸收自身重量45倍的血液，且多孔結(jié)構(gòu)吸收血液膨脹后破壞血小板，促進(jìn)凝血塊及其網(wǎng)架結(jié)構(gòu)的形成，進(jìn)而封閉血管創(chuàng)口或創(chuàng)面，從而達(dá)到止血作用。但其對(duì)組織的黏附力能力較差，止血功能單純依賴(lài)于激活血小板和凝血因子，因而應(yīng)用受到限制，膠原蛋白海綿也具有類(lèi)似的缺陷。早期的纖維蛋白膠產(chǎn)品是將纖維蛋白粉加入牛凝血酶和凝血因子制成，并因被發(fā)現(xiàn)與病毒傳播有著密切關(guān)系而被FDA禁止。目前使用的纖維蛋白膠以混合人血漿為原料制得，使用更為方便和快捷，但成本較高不易得，且仍具有病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上使用的可吸收氧化再生纖維素止血紗布由于其形狀較易改變可以更好地貼合出血部位，與明膠海綿相比具有更好的止血效果，但會(huì)延遲傷口愈合、加劇破損組織及周?chē)M織的炎癥反應(yīng)。類(lèi)似地，多孔沸石和改性淀粉在吸收血液水分后會(huì)釋放大量熱量，同樣具有誘發(fā)傷口炎癥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。基于殼聚糖的止血繃帶能迅速止住大型創(chuàng)口出血。正電性殼聚糖能夠吸引帶負(fù)電的血細(xì)胞，并促進(jìn)血小板活化和血液凝固，且在與血液接觸后具有粘性，能緊緊地黏附于創(chuàng)口上。但其無(wú)法在創(chuàng)面自然降解，易產(chǎn)生瘢痕。因此，研制一種安全有效的新型止血材料和器械具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容：

凝血酶是臨床常用的速效止血藥，其作用是輔助生理性凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的最后一步，使與其接觸的血液中的纖維蛋白原迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白連結(jié)成網(wǎng)狀并聚集，從而在使用部位形成富含纖維蛋白的穩(wěn)定血凝塊，達(dá)到快速止血的目的。作為一種酶類(lèi)試劑，凝血酶易失活變性，穩(wěn)定性較差，使其應(yīng)用受到了一定限制。研究表明，常溫下凝血酶的水溶液在保存24天后就完全失活。采用化學(xué)法把酶通過(guò)共價(jià)鍵固定在基材上是提高酶的穩(wěn)定性的有效方法，除此之外，縮短產(chǎn)品暴露于外界環(huán)境時(shí)間，保持產(chǎn)品處于無(wú)水無(wú)氧環(huán)境有利于進(jìn)一步改善其穩(wěn)定性，提高凝血效果。

本發(fā)明應(yīng)用于突發(fā)性大型、深型傷口的快速止血貼劑，包含了五個(gè)部分，基材層、襯墊層、黏膠層、海綿層及包裝，其中海綿層交聯(lián)了能快速止血的凝血酶。

組成本發(fā)明基材的成分包括但不限于聚乙烯醇、彈力布、PE及PU等材料，基材作為本發(fā)明創(chuàng)可貼的支持材料，具有保護(hù)、支撐和粘附其它材料的作用，同時(shí)也具有保護(hù)傷口的作用。從基材的選擇而言，彈力布型創(chuàng)可貼是中國(guó)市場(chǎng)的主導(dǎo)產(chǎn)品。襯墊層的成分包括但不限于織布、無(wú)紡布、含有水或油狀成分的高分子凝膠等。作為織布或無(wú)紡織布的構(gòu)成材料，包括但不限于人造纖維、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烴、褐藻酸鹽等，能夠?qū)⑵渲械囊环N或者兩種以上組合而使用。基材與襯墊層一起作為本發(fā)明創(chuàng)可貼的支撐結(jié)構(gòu)要求具有一定機(jī)械強(qiáng)度、透氣、保濕、無(wú)毒、可降解、與組織貼附及貼合性好、表面及內(nèi)部結(jié)構(gòu)有利于海綿膠液粘附并滲入等性能。基材與襯墊層一起作為本發(fā)明創(chuàng)可貼的支撐結(jié)構(gòu)和交聯(lián)了凝血酶的生物可降解海綿之間可以是粘結(jié)和交聯(lián)的。本發(fā)明所采用的粘結(jié)膠成分包括但不限于丙烯類(lèi)粘接劑、有機(jī)硅類(lèi)粘接劑、聚氨酯類(lèi)粘接劑以及天然橡膠等，這些膠根據(jù)不同性質(zhì)可以按照一定的比例和種類(lèi)調(diào)配。

制備含有凝血酶的海綿材料包括但不限于明膠、聚乙烯醇、殼聚糖和膠原蛋白等高分子材料物質(zhì)，以及這些材料根據(jù)不同性質(zhì)按照一定的比例和種類(lèi)調(diào)配。在一定的條件和組合下，這些物質(zhì)及不同物質(zhì)的組合物都具有形成海綿的特性，根據(jù)材料分子量、來(lái)源、聚合度等理化性質(zhì)的不同制備的工藝略有不同。