[發明專利]一種經皮給藥具有鎮痛抗炎效果的藥物組合物及其應用與制備方法

有效

• 申請號: 201510379997.0
• 申請日: 2015-07-01
• 公開（公告）號: CN105030864B
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 陳軍;段金廒;顧薇;劉培;吳葉鳴
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/236
• 分類號: A61K36/236;A61K47/44;A61P29/00;A61K31/192
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 徐蓓

現有技術中中藥揮發油丁香油對布洛芬無透皮促滲效果，吳茱萸油、防風油有透皮促滲效果但本身不具顯著鎮痛抗炎活性，故目前外用制劑仍用氮酮類作為布洛芬的透皮促滲劑。由此，本發明提供經皮給藥具有鎮痛抗炎效果的藥物組合物，其由川芎油1~80份、布洛芬1~10份（重量）制成。同時本發明提供含有上述藥物組合物的外用制劑，優選為凝膠劑、乳膏劑，最優選為凝膠劑。最后提供上述凝膠劑的制備方法。本發明經實驗研究首次發現川芎油對布洛芬具有顯著的透皮吸收促進作用；并且基于川芎油自身的鎮痛抗炎活性和透皮吸收效果，能夠與布洛芬發揮鎮痛抗炎的協同作用，這是常用促滲劑所不具備的；同時川芎油作為透皮吸收促進劑的安全性明顯優于常用促滲劑氮酮。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種經皮給藥具有鎮痛抗炎效果的藥物組合物及應用其制備的外用制劑及其制備方法。

背景技術

布洛芬是臨床常用的鎮痛抗炎藥物，是公認的兒童首選抗炎藥，給藥途徑以口服為主，有片劑、膠囊劑、混懸液等，其副作用主要為消化道反應，如胃燒灼感或消化不良、胃痛或不適感（胃腸道刺激或潰瘍形成）、惡心、嘔吐等，發生率可達3~9%。將布洛芬制成外用制劑可以克服口服給藥存在的不良反應，并且直接作用于患處，例如市售布洛芬乳膏和布洛芬凝膠，可以用于緩解局部軟組織疼痛，如肌肉痛、關節痛、腰背痛，以及扭傷、拉傷、勞損引起的疼痛，也可用于骨關節炎的對癥治療。布洛芬的鎮痛、消炎作用機制尚未完全闡明，可能作用于炎癥組織局部，通過抑制前列腺素或其他遞質的合成而起作用，由于白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動減少，痛覺受體的敏感性降低。從其作用機制上看，也非常適合局部應用。

皮膚是人體中最難通過的生物膜屏障，大多數藥物都很難透過皮膚發揮作用。將布洛芬溶液分別口服和經皮給藥于兔，經皮給藥相對于口服的相對生物利用度約為18.9%，不得不借助于離子導入等物理技術促滲（中國藥學雜志，2000, 35（3）：189）。因此開發新型透皮吸收促進劑，有效提升其透皮吸收效果，是布洛芬外用發揮鎮痛抗炎作用的關鍵問題。

中藥揮發油，也稱精油，是從中藥中提取分離得到的一類具有揮發性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不想混溶的油狀液體。中藥揮發油大多具有芳香嗅味，并具有較強的生物活性，某些中藥揮發油也具有透皮促滲的效果，因此，如能從鎮痛中藥中篩選具有鎮痛抗炎活性的揮發油與布洛芬協同作用，可以發揮鎮痛抗炎與透皮促滲雙管齊下的作用。但是目前的研究表明，鎮痛抗炎中藥揮發油，如丁香油，對于布洛芬并無透皮促滲效果（遼寧中醫藥大學學報，2013,15（8）：45-47）。而對布洛芬具有透皮促滲效果的中藥揮發油，例如吳茱萸油、防風油（中藥材，2007,30（5）：571-573）自身又不具有顯著的鎮痛抗炎活性。目前對于布洛芬外用制劑的透皮促滲效果，仍然是以氮酮類透皮吸收促進劑為好（湖北中醫學院學報，2010,12（4）：45-47）。

川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort. 的根莖，屬于活血止痛藥，具有活血行氣，祛風止痛的功效。川芎辛散溫通，既能活血化瘀，又能行氣止痛，為“血中之氣藥”，具有通達氣血功效，此外還能治療風濕痹痛。

川芎中含揮發油，川芎油主要成分為藁本內酯（ligustilide）、3-丁酜內酯（3-butylphthalide）和香檜烯（sabinene）等，其中藁本內酯一般占川芎油的30%以上。川芎油具有活血、鎮痛、抗炎等藥理作用，川芎油中的主要成分藁本內酯具有確切的鎮痛抗炎作用（中國實驗方劑學雜志，2011,17（11）：165-168）。