[發明專利]一種治療鼻炎的溫度敏感鼻腔噴霧凝膠

在審

• 申請號: 201510371982.X
• 申請日: 2015-06-30
• 公開（公告）號: CN105031615A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 張自強;劉宇婧
• 申請（專利權）人: 蘇州吉歐生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K9/12;A61K47/34;A61P11/02
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技術領域

本發明屬于醫療技術領域，涉及一種鼻腔用溫度敏感噴霧凝膠。

背景技術

鼻是人體重要器官，主要有呼吸、嗅覺、共鳴及反射等機能。呼吸功能：鼻腔為呼吸空氣的通道，有調節吸入空氣的溫度、濕度、濾過和清潔作用，以保護下呼吸道粘膜適應生理要求，有利于肺泡內氧和二氧化碳的交換；嗅覺功能：含氣味的氣體分子隨吸入氣流到達鼻腔嗅溝處，與嗅粘膜接觸，溶解于嗅腺的分泌物中，刺激嗅細胞產生神經沖動，經嗅神經到達嗅球、嗅束，再到達延髓和大腦中樞產生嗅覺；共鳴：鼻腔是重要的共鳴器官，發音在喉，共鳴在鼻，以使聲音洪亮而清晰；反射機能：鼻腔內神經豐富，常出現一些反射現象。如噴嚏，系三叉神經或嗅神經受刺激后而引起先有深吸氣，繼之強呼氣的一陣氣流從鼻咽部經鼻腔噴出的動作，可將鼻腔內刺激物清除，為一保護性反射。當外來有害物質或致敏源刺激到鼻腔時，會引起鼻腔充血、過敏性鼻炎等疾病，除了鼻腔功能受到影響之外，還會影響其他器官的正常工作，如鼻充血可能會造成耳部不適、干擾聽覺、影響發音，嚴重的鼻充血可能會造成失眠，甚至睡眠呼吸暫停。

鼻炎即鼻腔炎性疾病，指的是鼻腔粘膜和粘膜下組織的炎癥，其表現多種多樣。一般是由病毒、細菌、真菌、變應原、各種理化因子及全身性病變引起的鼻腔黏膜炎癥。總體而言，鼻病可分為4類：①變應性鼻炎（allergicrhinitis，AR），機體針對環境（室內和室外）變應原引起的IgE介導的鼻黏膜炎癥。臨床上可分為4種，即輕度間發型、中重度間發型、輕度持續型和中重度持續型；②非變應性鼻炎（non-allergicrhinitis），可分為6種，即常年性非變應性鼻炎（perennialnon-allergicrhinitis，PNAR）、慢性鼻竇炎（chronicrhinosinusitis）、藥物引發（drug-induced）的非變應性鼻炎、激素引發（hormonally-induced）的非變應性鼻炎、（神經）反射引發（reflex-induced）的非變應性鼻炎和職業性鼻炎（occupationalrhinitis）；③感染性鼻炎（infectiousrhinitis）；④結構性或機械性鼻病（structural/mechanicalrhinopathy）。美國的調查數據表明，變應性鼻炎在人群中的患病率為17%，而在鼻炎患者中，43%為變應性鼻炎患者，23%為非變應性鼻炎患者，34%為變應性鼻炎合并非變應性鼻炎患者。

遺傳和環境是變應性鼻炎(AR)發病的兩大因素。近20年來，AR發病率在全球范圍內呈上升趨勢。這種趨勢是難以單純用遺傳基因改變來解釋，而應考慮到環境因素改變對AR發病也起著重要作用。這些環境因素的改變主要包括日益嚴重的空氣污染，飲食習慣和營養結構的改變，細菌和/或病毒感染的減少等。研究表明，大氣污染暴露能夠增加AR患病風險。雖然部分研究發現室外空氣污染尤其是交通排放污染物能夠增加AR的風險。空氣污染物主要分為氣體和顆粒物（particlesmatter，PM）兩大類。空氣污染物的產生又主要通過2個途徑：一是通過內燃機排氣管或煙囪直接排放的初級污染物，包括氮氧化物和二氧化硫等氣體以及煤煙等顆粒物；二是大氣中的初級污染物在日光、潮濕的作用下發生化學作用，產生次級污染物，包括臭氧和次級顆粒物，如硫酸鹽等。大多數的觀點認為，空氣污染物可直接造成呼吸道黏膜的炎癥，包括炎性細胞因子釋放和炎性細胞聚集。而炎癥的結果造成了機體對變應原的反應增強。如氮氧化物是重要的室內外空氣污染物，還是產生臭氧的前體物質（precursors）。空氣中氮氧化物水平的增加可導致一系列呼吸道癥狀（咳嗽、喘息、黏痰多及氣管炎等）。大氣污染狀況難以在短期內得到有效逆轉，因此開發一種安全有效的鼻腔黏膜保護劑具有重要的意義。

鼻粘膜纖毛的清除作用是機體自身的一道免疫屏障，纖毛約以1000下/min的頻率向后擺動，推動粘膜的粘液層向鼻咽處移動，被截留在粘液層中的病菌、微粒等有害物質最終被清除至消化道。受個體差異和病理狀態等影響，粘膜纖毛的清除速率范圍為1mm/min到20mm/min，平均清除速率約為8mm/min。所以通常制劑在鼻腔內滯留的時間約為15min，對于鼻腔發揮作用的藥物制劑或醫療器械是一個挑戰。為了延長藥物制劑或醫療器械鼻腔滯留時間，降低被清除至消化道的速率，使藥物制劑或醫療器械作用更加充分，考慮使用溫度敏感凝膠噴霧劑作為載體，結合粘膜黏附劑和粘膜修復劑共同發揮作用，隔離外界刺激，促進鼻腔黏膜的自我修復。