[發(fā)明專利]凝血抑制劑在保護急性肺損傷中的應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510368882.1
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN104958591A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陶振鋼;劉海云;袁穎;朱強;朱月信;黃超蘭;薛明明;孟夏;吳萍;王春蘭;宋振舉
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽濟人藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61P11/00
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學、醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種凝血抑制劑在保護急性肺損傷中的應用。

背景技術(shù)

目前，由于感染或其他因素導致肺損傷的發(fā)病率正在逐年上升，呼吸系統(tǒng)由于其開放與外界交換氣體的生理特性，容易受到各種病毒、細菌感染和物理化學性的損傷，由此造成的急性肺損傷是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。急性肺損傷常常伴有機體凝血系統(tǒng)的異常激活和隨后伴發(fā)的多臟器衰竭，在老年患者的死亡原因中占有主導地位，給社會造成巨大的經(jīng)濟負擔。急性肺損傷時機體凝血系統(tǒng)的異常激活在其發(fā)病機制中起到重要作用，但目前的臨床治療方面常集中在抗感染及維持器官功能穩(wěn)態(tài)上，較少考慮到凝血系統(tǒng)改變。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種凝血抑制劑在保護急性肺損傷中的應用，以解決上述技術(shù)問題。本發(fā)明提供多靶點的凝血抑制，減輕急性肺損傷中因凝血機制異常激活導致的損傷。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

凝血抑制劑在保護急性肺損傷中的應用。

作為優(yōu)選，所述凝血抑制劑包括但不限于以下復合物成分：虎杖4-6份(重量)、連翹3-5份(重量)、板藍根3-5份(重量)、柴胡3-5份(重量)、敗醬草3-5份(重量)、馬鞭草3-5份(重量)、蘆根2-4份(重量)、甘草1-3份(重量)。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種凝血抑制劑在制備作為治療急性肺損傷的藥物中的應用。

作為優(yōu)選，所述凝血抑制劑包括但不限于以下復合物成分：虎杖4-6份(重量)、連翹3-5份(重量)、板藍根3-5份(重量)、柴胡3-5份(重量)、敗醬草3-5份(重量)、馬鞭草3-5份(重量)、蘆根2-4份(重量)、甘草1-3份(重量)。

作為優(yōu)選，所述急性肺損傷由腺病毒科、流感病毒、手足口病毒、皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性細菌或非典型病原體感染導致。

作為優(yōu)選，所述急性肺損傷的病因包括各種物理和化學性因素導致，如放射線，有毒氣體原因?qū)е碌募毙苑螕p傷。

本發(fā)明的有益效果是：

1、凝血抑制劑處理內(nèi)毒素誘導的急性肺損傷大鼠，予以分別第1、3、5天取大鼠肺組織，并觀察組織炎癥的病理情況，從圖片可以看出凝血抑制劑可以明顯抑制內(nèi)毒素誘導大鼠的急性肺損傷反應，所以，凝血抑制劑可以應用急性肺損傷的治療。

2、凝血抑制劑在抑制內(nèi)毒素誘導的急性肺損傷伴發(fā)的凝血反應中效果明顯，可以用于制備急性肺損傷的輔助治療藥物。

3、為臨床上應用凝血抑制劑輔助治療急性肺損傷提供科學證據(jù)。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例中凝血抑制劑對于內(nèi)毒素誘導急性肺損傷大鼠的肺組織炎癥反應的病理圖片(HE染色)。

其中，圖1(a)為生理鹽水對照組；

圖1(b)為內(nèi)毒素模型組；

圖1(c)為疏風解毒膠囊組(有效組)；

圖1(d)為地塞米松組。

具體實施方式

為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實施例和附圖，進一步闡述本發(fā)明，但下述實施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，并非全部。基于實施方式中的實施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動的前提下所獲得其它實施例，都屬于本發(fā)明的保護范圍。

一種凝血抑制劑在保護急性肺損傷中的應用，凝血抑制劑包括但不限于以下復合物成分：虎杖4-6g、連翹3-5g、板藍根3-5g、柴胡3-5g、敗醬草3-5g、馬鞭草3-5g、蘆根2-4g、甘草1-3g。

實驗所用到的大鼠模型為SPF(Specific?pathogen?Free)級SD(Sprague-Dawley)大鼠，雄性，8-10周齡，體重220-250g購自復旦大學醫(yī)學院實驗動物中心。

1.凝血抑制劑對內(nèi)毒素誘導大鼠急性肺損傷的保護作用的病理學證據(jù)

通過對于大鼠肺組織HE常規(guī)病理染色檢查，發(fā)現(xiàn)凝血抑制劑可以明顯降低大鼠的肺組織的炎癥反應水平。如圖1所示，具體包括圖1(a)、圖1(b)、圖1(c)、圖1(d)。

2.凝血抑制劑對于內(nèi)毒素誘導大鼠急性肺損傷的保護作用的血清學證據(jù)

通過對于大鼠血管性血友病因子(vWF)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(THBD)、凝血因子13(F13A1)ELISA檢測，與內(nèi)毒素模型組相比，凝血抑制劑干預可以明顯降低大鼠的促凝血因子水平(P值為：2.45E-07、5.19E-04、0.018)，具體見表1所示。