[發明專利]一種具有抗微生物和抗凝血性質的封管溶液

有效

• 申請號: 201510366500.1
• 申請日: 2010-06-10
• 公開（公告）號: CN105031742B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: J·J·凱利三世;T·I·瓦爾德斯
• 申請（專利權）人: 貝克頓·迪金森公司
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;A61L29/16;A61L29/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

本發明包括了具有抗微生物和抗凝血性質的封管溶液，該封管溶液包含局部麻醉劑和稠化劑。本發明所述的局部麻醉劑可以是氨基酰胺；氨基酯；氨基酰基苯胺；氨基烷基苯甲酸酯；氨基碳酸酯；N?苯基脒化合物；N?氨基烷基酰胺；氨基酮或其組合和混合物。在本發明的一個具體實施方案中，所述的局部麻醉劑是丁卡因或地布卡因。

本申請是申請日為2010年6月10日、申請號為201080029495.0、發明名稱為“一種具有抗微生物和抗凝血性質的封管溶液”的中國發明專利申請的分案申請。

相關申請的交叉參考

本申請要求享有提交于2009年6月11日，名為“一種具有抗微生物和抗凝血性質的封管溶液(catheter locking solution)”的美國臨時專利申請第61/186,173號的優先權，該專利申請的全部公開內容通過參考并入本文。

背景技術

技術領域

本發明涉及維持導管在基本上無微生物建群的狀態。具體地，本發明涉及具有抗微生物和抗凝血性質的溶液在導管腔內一次性的應用。

相關領域的描述

導管(具體地是靜脈內(IV)導管)可以用于注入流體，例如將藥物注入患者體內或從患者體內抽出流體(例如血液)。導管可能包含腔或槽，該腔或槽含有將要注入患者體內或從患者體內移除的流體或藥物。在某些配置中，注射口可能裝配有導管。

與導管相關的并發癥包括與它們的插入相關的并發癥(例如氣/血胸、動脈穿刺和神經損傷)和由于它們的使用而發生的并發癥(例如血栓形成、感染和凝血)。經常會因血栓性并發癥(其與在導管腔內形成纖維蛋白鞘(fibrin sheath)相關)而發生導管阻塞。纖維蛋白鞘的形成可能會使細菌附著至導管腔內部并且它可能會充當導管相關感染的場所。

為了避免在使用間的導管阻塞并發癥，可以將導管填充封存溶液(locksolution)，該封存溶液包含了常用的抗凝血肝素濃縮液。肝素封存溶液填滿整個有溶液的導管腔。在每次使用后立即將肝素封存溶液注入導管腔，并且優選將該溶液滯留于導管內直到再次接近該導管。在下一次使用之前必須將肝素封存溶液從導管取出，以至于肝素封存溶液不被引入患者體內。典型地，每個導管腔的肝素封存溶液包含至多10,000單位的肝素。這種量的肝素注入進患者體內可能會導致過量流血。

但是，即便使用了傳統的肝素封存溶液，導管也會在使用間因血液凝固在導管內而閉塞。由于導管腔內注入了不足體積的肝素、肝素封存溶液由腔進行擴散或殘余的血液滯留在腔中，血液可以在導管內存在。這經常導致血栓形成伴發通過腔的流量損失。

肝素并沒有實質的抗菌性，并且實際上可能有助于促進細菌在導管表面的蛋白質生物被膜內生長。在導管表面的生物被膜蛋白可以保護在導管腔內生長的細菌免受抗生素和白血細胞的破壞。已經發現肝素還會誘導血小板損失并可以誘導某些患者凝血。

為了避免使用間的導管阻塞并發癥，可以用包含檸檬酸鹽(例如檸檬酸鈉)的封存溶液填充某些導管。盡管檸檬酸鈉是一種已知的抗凝劑，與約20單位/mL的肝素相等(按照體內測定)，但它在低濃度(<10％)下并不具有抗微生物活性。這就是一個問題，因為給予高濃度的檸檬酸鈉可能會引起患者毒性。

如果植入患者體內的導管被感染，患者可能需要額外的全身性抗生素治療和/或移除導管。導管相關感染的風險可能會根據導管放置在體內的持續時間、插入部位、血管的解剖學位置、不適宜的導管插入技術和使用不適宜的導管材料種類而變化。

大部分嚴重的導管相關感染與中央靜脈導管有關，特別是放置在重癥監護病房(ICU)中患者體內的導管。在ICU環境中，感染的發病率常常比在不那么嚴重的住院或門診環境(ambulatory setting)中更高。某些導管，例如肺動脈導管和外周動脈導管，可能每天會為血液動力學測定或為得到用于實驗室分析的樣品而多次使用，這就增加了污染和并發臨床感染的可能性。