[發(fā)明專利]一種PH-刺激響應型納米容器及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510364974.2
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN104998272A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發(fā)明（設計）人: 傅佳駿;馮晶;王明東;丁晨迪;劉夢陽
• 申請（專利權）人: 南京理工大學;南京理工大學連云港研究院
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K9/14;A61K31/4164
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅;朱顯國

技術領域

本發(fā)明屬于材料科學領域，尤其是一種PH-刺激響應型納米容器的制備方法。

背景技術

涂層領域中，防腐涂層能夠阻礙金屬表面的腐蝕，大多數(shù)防腐涂層是包含氧、氮、硫、磷和芳香族化合物的有機物，能使金屬表面成膜。但是這些防腐涂層具有一定的毒性，易對人體產生毒害作用。這種涂層也不能適應環(huán)境的變化，對特定環(huán)境沒有選擇性。

在生物醫(yī)藥領域，醫(yī)藥方面理想的包覆藥物的納米粒子能有效地被細胞攝取，可控釋放，從生物體安全排出。改善細胞攝取藥物能力，若載體表面含親水性，則便于細胞攝取。藥物從載體中可控釋放可保證相對穩(wěn)定的治療，在藥物釋放之后，一般大尺寸載體材料無法分解體積過大，在血液中停留的時間長，不利于排出體外，增加毒性。

針對以上問題，有許多學者研究可控釋放的納米容器，能夠應用在特定環(huán)境下，更加具有針對性。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種PH-刺激響應型智能納米容器及其制備方法。

實現(xiàn)上述目的所采取的技術方案是：

一種PH-刺激響應型智能納米容器及其制備方法，包括如下步驟：

步驟1，將咪唑啉超聲分散在乙醇中；

步驟2，向上述分散溶液中加入氨水調節(jié)pH值，常溫下逐滴緩慢加入TEOS(四甲基硅烷)劇烈攪拌反應；反應結束后萃取、真空干燥后得最終產物，其中，咪唑啉與TEOS的質量比為1:15-1:5。

反應步驟1中，所述的咪唑啉為1-己基-3-甲基-咪唑氯鹽，咪唑啉在乙醇中濃度為2/5-2/15g/l。

反應步驟1中，氨水質量濃度為25％，加氨水調節(jié)pH值至8±0.2。

反應步驟2中，真空干燥溫度不高于200℃。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)點是：

(1)制備方法簡單，縮短反應時間，減少反應步驟，要求條件較少，產物靈敏度高，產物藥物釋放的同時載體可分解。

(2)在防腐涂層領域中，納米載體包覆緩蝕劑分子參雜在涂層中，當外界環(huán)境變?化時，緩蝕劑分子則從納米載體中釋放出來，修復被破壞的涂層，使金屬制品得到全面有效的保護。

附圖說明

圖1為本發(fā)明所述PH-刺激響應型智能納米容器原理示意圖。

具體實施方式

本發(fā)明的原理如圖1所示：

如A結構所示，在溶液中先加入藥物分子聚集，再如B結構，TEOS分解為SiO₂，電荷相吸包覆住藥物分子，得到如C的分子。

在PH＝7時，藥物分子與SiO₂結合，組成載藥分子，如D；

當PH降低時，即溶液呈酸性時，SiO₂電荷顯正電，與載藥分子電荷相同排斥分解，載藥分子釋放，如E所示。

實施例1

1.將10mg1-己基-3-甲基-咪唑氯鹽加入75ml乙醇中，用超聲將其分散均勻。

向溶液中加入5ml氨水形成堿性環(huán)境，用機械攪拌機劇烈攪拌，25℃下緩慢逐滴加?入160ul?TEOS(四甲基硅烷)水解，在室溫下反應24h。反應結束后，離心分離，收集固體，乙醇清洗三次，60℃真空干燥得到載藥分子。

為了研究在中性和酸性下納米容器的釋放效果，本發(fā)明進行了如下實驗：通過紫外光譜在210nm處檢測納米容器的釋放曲線：準確稱取4mg的載藥分子，固體置于透析膜中，再將帶有產物的透析膜放在頂部密封的比色皿中，這樣可阻止固體分散在溶液中。準確量取3.5ml?PBS＝5的緩沖溶液加入上述比色皿中，保證透析膜中的固體能夠被溶液完全浸濕。通過加入HCl或NaOH調節(jié)溶液的PH值，來實現(xiàn)納米容器中分子的釋放，最后得到咪唑啉濃度與時間的關系曲線。

實施例2

1.將10mg1-己基-3-甲基-咪唑氯鹽加入75ml乙醇中，用超聲將其分散均勻。

向溶液中加入5ml氨水形成堿性環(huán)境，用機械攪拌機劇烈攪拌，25℃下緩慢逐滴加入480ul?TEOS(四甲基硅烷)水解，在室溫下反應24h。反應結束后，離心分離，收集固體，乙醇清洗三次，60℃真空干燥得到載藥分子。