[發(fā)明專利]適合口服給藥的鳥苷酸環(huán)化酶-C受體激動劑多肽的穩(wěn)定的固體制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510363805.7
• 申請日: 2009-08-14
• 公開（公告）號: CN105168114A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A.弗雷津;S.維托夫斯基;A.格羅西;H.趙;M.德希亞;Y.莫
• 申請（專利權(quán)）人: 硬木藥品公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/10;A61K47/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

1.包含利那洛肽和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，其中(a)在裝有干燥劑的密封容器中在25℃在60%相對濕度儲存所述藥物組合物18個月后，或(b)在裝有干燥劑的密封容器中在40℃在75%相對濕度儲存所述藥物組合物6個月后，所述利那洛肽的色譜純度降低了小于10%。

2.密封容器，其裝有包含利那洛肽和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物的多個單位劑型，其中(a)在25℃在60%相對濕度儲存裝有干燥劑的所述密封容器18個月后，或(b)在40℃在75%相對濕度儲存裝有干燥劑的所述密封容器6個月后，所述利那洛肽的色譜純度降低了小于10%。

3.包含利那洛肽和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，其中(a)在裝有干燥劑的密封容器中在25℃在60%相對濕度儲存所述藥物組合物18個月后，或(b)在裝有干燥劑的密封容器中在40℃在75%相對濕度儲存所述藥物組合物6個月后，基于重量/重量測得的利那洛肽的測定值降低了小于10%。

4.包含利那洛肽和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物的單位劑型，其中(a)在裝有干燥劑的密封容器中在25℃在60%相對濕度儲存所述單位劑型18個月后，或(b)在裝有干燥劑的密封容器中在40℃在75%相對濕度儲存所述單位劑型6個月后，基于重量/重量測得的利那洛肽的測定值降低了小于10%。

5.密封容器，其裝有包含利那洛肽和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物的多個單位劑型，其中(a)在25℃在60%相對濕度儲存裝有干燥劑的所述密封容器18個月后，或(b)在40℃在75%相對濕度儲存裝有干燥劑的所述密封容器6個月后，基于重量/重量測得的所述單位劑型中的利那洛肽的測定值降低了小于10%。

6.藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體、利那洛肽和一種或多種選自下述的試劑：(i)選自Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、K⁺、Na⁺或Al³⁺的陽離子，或(ii)空間阻礙的伯胺，其中(a)在裝有干燥劑的密封容器中在25℃在60%相對濕度儲存所述藥物組合物初始18個月后，或(b)在裝有干燥劑的密封容器中在40℃在75%相對濕度儲存所述藥物組合物初始6個月后，與不含所述試劑的藥物組合物相比，所述試劑會改善所述組合物的至少一種性質(zhì)，其中所述性質(zhì)選自：通過利那洛肽含量測得的利那洛肽降解速率的降低，通過利那洛肽的色譜純度測得的利那洛肽降解速率的降低，相對于利那洛肽的量利那洛肽氧化產(chǎn)物的量的降低，相對于利那洛肽的量利那洛肽水解產(chǎn)物的量的降低，或相對于利那洛肽的量利那洛肽的利那洛肽甲醛亞胺產(chǎn)物的量的降低。

7.藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體、利那洛肽、選自Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、K⁺、Na⁺或Al³⁺的陽離子和空間阻礙的伯胺。

8.制備包含利那洛肽或其鹽的藥物組合物的方法，所述方法包括:

(a)提供水性溶液，所述水性溶液包含:

(i)利那洛肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；

(ii)一種或多種選自Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、K⁺、Na⁺或Al³⁺的陽離子或空間阻礙的伯胺；和，

(iii)任選地，藥學(xué)上可接受的粘合劑；以及

(b)將所述水性溶液應(yīng)用于藥學(xué)上可接受的填充劑，以得到利那洛肽-包被的填充劑。

9.組合物，其至少10%、至少20%、至少30%、至少40%或至少50%（按重量計算）是利那洛肽的水解產(chǎn)物。

10.組合物，其至少10%、至少20%、至少30%、至少40%或至少50%（按重量計算）是利那洛肽的氧化產(chǎn)物。