[發(fā)明專利]抗體組合物及使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510363420.0
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN104945505A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: X·陳;M·S·丹尼斯;B·L·費爾巴赫;A·E·弗特斯;J-A·宏格;I·霍特策爾;李冰;R·維吉
• 申請（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07K16/08
• 分類號: C07K16/08;C12N15/13;C12P21/00;A61K39/42;A61P31/22
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 柴云峰;黃革生

1.一種結(jié)合HCMV?gH的分離抗體，其包含三個重鏈高變區(qū)(HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3)和三個輕鏈高變區(qū)(HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3)，其中：

(a)HVR-H1包含SEQ?ID?NO:71的氨基酸序列；

(b)HVR-H2包含選自SEQ?ID?NO:72、SEQ?ID?NO:73、SEQ?ID?NO:74和SEQ?ID?NO:93的氨基酸序列；

(c)HVR-H3包含SEQ?ID?NO:75的氨基酸序列；

(d)HVR-L1包含SEQ?ID?NO:76的氨基酸序列；

(e)HVR-L2包含SEQ?ID?NO:77的氨基酸序列；和

(f)HVR-L3包含SEQ?ID?NO:78的氨基酸序列。

2.權(quán)利要求1的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體包括包含SEQ?ID?NO:93的氨基酸序列的HVR-H2，其中在SEQ?ID?NO:93的位置6上的氨基酸選自Ser、Thr、Asn、Gln、Phe、Met和Leu，并且在SEQ?ID?NO:93的位置8上的氨基酸選自Thr和Arg。

3.權(quán)利要求2的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體包括包含選自SEQ?ID?NO:72、SEQ?ID?NO:73和SEQ?ID?NO:74的氨基酸序列的HVR-H2。

4.權(quán)利要求3的抗體，其中HVR-H2包含SEQ?ID?NO:74的氨基酸序列。

5.權(quán)利要求2的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體包含與SEQ?ID?NO:94的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列，其中在SEQ?ID?NO:94的位置54上的氨基酸選自Ser、Thr、Asn、Gln、Phe、Met和Leu，并且在SEQ?ID?NO:94的位置56上的氨基酸選自Thr和Arg。

6.權(quán)利要求5的抗體，其中所述VH包含選自SEQ?ID?NO:87、SEQ?ID?NO:88和SEQ?ID?NO:89的氨基酸序列。

7.權(quán)利要求5的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體包含與SEQ?ID?NO:90的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列。

8.權(quán)利要求7的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體包含SEQ?ID?NO:90的VL序列。

9.權(quán)利要求8的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體包含SEQ?ID?NO:89的VH序列。

10.權(quán)利要求1-9中任一項的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體以0.001-0.01μg/ml的EC90中和HCMV。

11.權(quán)利要求1-10中任一項的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。

12.權(quán)利要求1-11中任一項的抗體，其是人、人源化或嵌合抗體。

13.權(quán)利要求1-12中任一項的抗體，其中所述抗體是抗體片段。

14.權(quán)利要求11-12中任一項的抗體，其中所述結(jié)合HCMV復(fù)合物I的抗體是全長IgG1抗體。

15.權(quán)利要求1-12中任一項的抗體，其中所述結(jié)合HCMV?gH的抗體是全長IgG1抗體。

16.一種組合物，其包含權(quán)利要求1-15中任一項的抗體。

17.權(quán)利要求16的組合物，其進一步包含另外的治療劑。

18.權(quán)利要求16或17的組合物，其進一步包含藥學(xué)可接受的載體。

19.一種分離核酸，其編碼權(quán)利要求1-15中任一項的抗體。

20.一種宿主細胞，其包含權(quán)利要求19的核酸。

21.一種產(chǎn)生抗體的方法，其包括培養(yǎng)權(quán)利要求20的宿主細胞，從而使得抗體產(chǎn)生。

22.權(quán)利要求1-15中任一項的抗體或抗體的組合在藥物制造中的用途。

23.權(quán)利要求22的用途，其中所述藥物用于抑制、預(yù)防或治療HCMV感染。

24.權(quán)利要求23的用途，其中所述藥物用于抑制、預(yù)防或治療先天性HCMV感染或移植受體中的HCMV感染。