[發明專利]抗HIV-1活性的多肽CJ130及其應用

有效

• 申請號: 201510362883.5
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN104910261B
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 李林;李敬云;常帥;蔡利鋒;李天一;李韓平;鮑作義;劉永健;劉思揚;莊道民;王曉林
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16;A61K38/16;A61P31/18
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了一種抗HIV?1活性的多肽CJ130及其應用。本發明提供了一種多肽，命名為多肽CJ130，為序列表的序列1所示的多肽。本發明還保護多肽CJ130在制備抗HIV藥物中的應用。本發明還保護一種抗HIV的藥物，其活性成分為多肽CJ130。本發明對于艾滋病的治療具有重大價值。

技術領域

本發明涉及一種抗HIV-1活性的多肽CJ130及其應用。

背景技術

人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)是引起人類獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的病原體。自1981年美國首次發現以來，艾滋病在全球范圍內迅速傳播。2014年7月UNAIDS的最新報告顯示，全球HIV感染人數已達3500萬，2013年，中國新診斷HIV感染者63498例，估計中國目前存活的HIV感染者78萬人。

目前將幾種抗病毒治療藥物聯合使用的高效抗逆轉錄病毒治療聯合療法(HighlyActive Anti-Retroviral Therapy，HAART)，極大的降低了HIV患者體內的病毒載量，延緩了疾病進程。然而，截止到目前，艾滋病依然無法治愈。隨著抗逆轉錄病毒藥物的廣泛應用，耐藥性問題日益凸顯。而且，由于該方法不能完全清除病毒，病人需要終身服藥，但長期用藥具有嚴重毒副作用。鑒于這些問題，研究和開發針對新靶點的抗HIV藥物就顯得尤為緊迫。

HIV全基因組約有9700個堿基，由結構蛋白基因、調控元件與調節蛋白基因和輔助蛋白基因組成。HIV的輔助蛋白包括Vif(virion infectivity factor)、Nef(negativefactor)、Vpr(viral protein R)與Vpu(viral protein U)。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗HIV-1活性的多肽CJ130及其應用。

本發明提供了一種多肽，命名為多肽CJ130，為序列表的序列1所示的多肽。

本發明還保護多肽CJ130在制備抗HIV藥物中的應用。所述HIV可為HIV-1，具體可為HIV-1B亞型，更具體可為pNL4.3野生株。

本發明還保護一種抗HIV的藥物，其活性成分為多肽CJ130。所述HIV可為HIV-1，具體可為HIV-1B亞型，更具體可為pNL4.3野生株。

pNL4.3野生株的制備過程具體如下：將pNL4.3質粒轉染293T細胞，在CO₂培養箱中37℃培養36小時，收集上清，該上清即為病毒液。

Vpu蛋白是HIV-1所特有的輔助調節蛋白，由77-86個氨基酸組成，相對分子質量約為9kDa，是一種跨膜蛋白。Vpu蛋白的功能主要是降解HIV受體蛋白CD4分子和細胞天然抗病毒蛋白Tetherin因子，促進新生病毒顆粒從被感染細胞的質膜上釋放。研究顯示，Vpu蛋白變異或其功能受到抑制時，HIV-1病毒顆粒的產生會明顯減少，表明Vpu蛋白對HIV-1病毒復制至關重要。這也提示Vpu蛋白可作為抗HIV藥物研發的新靶點。HIV調控蛋白必須與特定的細胞因子結合才能發揮作用。由于HIV具有高度變異性，而細胞基因的復制相對精確，因此本發明創造性的使用來源于Vpu蛋白的多肽，利用其競爭性的阻斷Vpu與相關細胞蛋白作用的位點，從而研究新的抗HIV藥物，并有效的防止出現耐藥性。這可能為艾滋病治愈帶來新的希望。

本發明對于艾滋病的治療具有重大價值。

具體實施方式

以下的實施例便于更好地理解本發明，但并不限定本發明。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重復實驗，結果取平均值。