[發明專利]一種天門冬氨酸鉀半水合物的制備方法

在審

• 申請號: 201510350022.5
• 申請日: 2015-06-24
• 公開（公告）號: CN105037185A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 陳國祥;陶春蕾;邵鳳;楊欣怡;王慧;束超
• 申請（專利權）人: 安徽萬邦醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C229/24
• 分類號: C07C229/24;C07C227/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種已知化合物的合成方法，更具體的說涉及一種天門冬氨酸鉀半水合物的合成方法。

背景技術

L-天門冬氨酸鉀在調節心肌功能及電生理和治療心腦血管疾病、低血鉀等各種心率失常、肝炎、肝功能不全等方面有顯著療效，是一種醫藥中間體。歐洲藥典EP7.0收載的用于藥用的門冬氨酸鉀是L-天門冬氨酸單鉀鹽的半水合物，分子式為C₄H₆KNO₄·1/2H₂O，分子量180.2。這種結構的門冬氨酸鉀理化性質較為穩定，適用于片劑、注射劑的原料藥。

目前文獻報道的門冬氨酸鉀鹽的制備方法主要是以門冬氨酸與氫氧化鉀或碳酸鉀為原料經在水相中成鹽得到。

專利201210429057.4報道了一種門冬氨酸鉀鹽的制備方法。該方法將門冬氨酸鉀鹽的水溶液濃縮除去水分得到門冬氨酸鉀鹽過飽和溶液。然后將門冬氨酸鉀鹽的水溶液在4.5~6.5Pa的高真空條件下，于-30~-15℃冷凍干燥得到。

專利201210355266.9報道了另一種不同的門冬氨酸鉀鹽的制備方法。該方法是將一定濃度的門冬氨酸鉀鹽溶液，在控制進風溫度150~240℃，出風溫度70~140℃的條件下噴霧干燥得到。

上述生產工藝無論是冷凍干燥法還是噴霧干燥法都存在能耗高的缺點，另外制備的產品有可能是一種無定型的粉末，吸濕性較強，不適用于片劑的制備。

發明內容

本發明旨在提供一種制備門冬氨酸鉀鹽的方法，所要解決的技術問題是降低門冬氨酸鉀鹽的生產能耗，制備出穩定的C₄H₆KNO₄·1/2H₂O這種晶型的結構的產品。

利用天門冬氨酸粉末與無水碳酸鉀粉末按照摩爾比2:1加入到甲醇或丙酮等有機溶劑中，攪拌反應，抽濾，將所得固體粉末干燥后得到天門冬氨酸鉀。

具體實施方式

下面對本發明的技術方案進行說明，以便于本技術領域的技術人員理解。

實施例一：

向2L三口燒瓶中加入甲醇1.5L，緩慢攪拌下加入氫氧化鉀56.1g（1.0moL）、門冬氨酸133.1g（1.0mol），室溫下攪拌12小時。抽濾，干燥后，得門冬氨酸鉀鹽半水合物168.2g，收率93.3%。

實施例二：

向3L三口燒瓶中加入甲醇2.0L，緩慢攪拌下加入氫氧化鉀74.8g（1.33moL）、門冬氨酸177.5g（1.33mol），室溫下攪拌12小時。抽濾，干燥后，得門冬氨酸鉀鹽半水合物228.7g，收率95.2%。

實施例三：

向5L三口燒瓶中加入甲醇3.0L，緩慢攪拌下加入氫氧化鉀112.2g（2.0moL）、門冬氨酸266.2g（2.0mol），室溫下攪拌12小時。抽濾，干燥后，得門冬氨酸鉀鹽半水合物338.0g，收率93.8%。

由上述三個實施例中可以看出，采用本發明申請的方法制備門冬氨酸鉀的收率均在90%以上，反應環境和溫度比較好控制，與其他工藝相比能耗較低。

上述對發明進行了示例性描述，顯然本發明具體實現并不受上述方式的限制，只要采用了本發明的方法構思和技術方案進行的這種非實質改進，或未經改進將發明的構思和技術方案直接應用于其他場合的，均在本發明的保護范圍之內。