[發(fā)明專利]一種含水蛭素的治療心腦血管疾病的組合藥物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510347111.4
• 申請(qǐng)日: 2015-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN104888206A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝海林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西復(fù)鑫益生物科技有限公司平南分公司
• 主分類號(hào): A61K38/58
• 分類號(hào): A61K38/58;A61P9/00;A61P9/10;A61K38/48
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 周晟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療心血管疾病的藥物，具體為一種含水蛭素的治療心血管疾病的藥物。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，如冠心病、心絞痛、心肌梗死的死亡率逐年上升。隨著我國人口結(jié)構(gòu)的老齡化，心腦血管疾病的患者群體日益龐大。中西醫(yī)治療心腦血管疾病的方法和藥物很多，中醫(yī)藥因療效高，毒副作用小，具有獨(dú)到優(yōu)勢(shì)。

心腦血管疾病病因和機(jī)理復(fù)雜，病之本在于氣血虧虛，陰陽失調(diào)。病之標(biāo)在于血瘀、痰濁、風(fēng)火、氣逆等。中風(fēng)病雖見癥各異，但血瘀病機(jī)相同。特別近年來MRI和CT等診斷技術(shù)的作用，使醫(yī)學(xué)界對(duì)血瘀病機(jī)有了明確的認(rèn)識(shí)。因而臨床治療中風(fēng)病自始至終要注重火化消散腦內(nèi)血管中的淤血。氣虛血瘀是中風(fēng)病的基本病機(jī)之一，也是臨床主要心腦血管疾病證型。治療原則采用補(bǔ)益元?dú)?、活血化淤兩法結(jié)合。

水蛭為水蛭科動(dòng)物的干燥體。味咸、苦，性平。具有破血、逐瘀，通經(jīng)之功效。用于血瘀經(jīng)閉，跌打損傷等癥。我國最早的一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》載水蛭“逐惡血淤血”。水蛭活體唾液腺中含微量水蛭素，具有抗凝血作用。

國內(nèi)外學(xué)者通過動(dòng)物模型和志愿者試驗(yàn)，對(duì)水蛭素、水蛭肽的藥理特性進(jìn)行了大量的研究。俄羅斯科學(xué)家通過對(duì)57名患不同疾?。ü谛牟　L(fēng)濕病、慢性肺病)的病人進(jìn)行試驗(yàn)。確認(rèn)水蛭素對(duì)防止血凝是有效的，Markwardt等的研究也顯示了水蛭素具有良好的抗血栓作用。水蛭肽在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也顯示了良好的抗凝和抗栓作用。進(jìn)入20世紀(jì)90年代后，人們將水蛭肽在接受心血管術(shù)的冠心病患者、不穩(wěn)定性心絞痛患者、冠脈成型術(shù)中，進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，均取得了較理想的效果，堪比現(xiàn)在應(yīng)用最廣泛的抗凝血酶藥物-肝素。

水蛭素與水蛭肽具有以下優(yōu)點(diǎn)：

?1．水蛭素與水蛭肽抑制凝血酶的反應(yīng)不需要抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)作為輔助因子，使其抗凝作用與量效關(guān)系更吻合，而且可在缺乏抗凝血酶Ⅲ的病人(如彌漫性血管內(nèi)凝血)中使用。

?2．肝素不能滅活結(jié)和于血栓上的凝血酶，而水蛭素與水蛭肽則對(duì)循環(huán)中的和結(jié)合于血栓上的凝血酶都可以抑制。

?3．肝素會(huì)被激活的血小板釋放的血小板因子4(PTF4)或富含組氨基酸的糖蛋白等結(jié)合，水蛭素與水蛭肽則不受這些因素的影響。

?4．水蛭素與水蛭肽用于抗血栓治療，出血副作用較小，且無過敏反應(yīng)和免疫原性無毒反應(yīng)。

天然水蛭素的醫(yī)用價(jià)值早已受到普遍重視，但由于天然材料來源的限制，人們將注意力轉(zhuǎn)向用基因工程手段生產(chǎn)的重組水蛭素及其多肽，成功采用的表達(dá)系統(tǒng)有大腸桿菌、酵母、昆蟲細(xì)胞以及哺乳動(dòng)物細(xì)胞等，并研究了純化程序及其臨床應(yīng)用。

目前，世界上許多公司正努力將重組水蛭素及水蛭肽用于開發(fā)新藥，意大利、法國、德國、瑞士，美國等均有公司在進(jìn)行研究，在我國以廣州蛭肽素醫(yī)藥公司代表的幾家單位及科研機(jī)構(gòu)正在開展這方面的研究。重組水蛭素與水蛭肽正式用于臨床后，將逐步取代肝素的主導(dǎo)抗栓劑地位。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種含水蛭素的治療心血管疾病的藥物，采用水蛭素化淤、其它中藥補(bǔ)氣兩法配合，補(bǔ)氣治本，逐淤治標(biāo)，使補(bǔ)氣之品得化淤疏通之力補(bǔ)而不滯；使化淤之品得益氣推動(dòng)之力不虧損元?dú)狻Ｒ鏆饣钛⒂?，使元?dú)獾脧?fù)，淤血得祛，確保療效。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種含水蛭素的治療心血管疾病的組合藥物，由天然水蛭素和蚓激酶為主要活性成分，還包括輔助成分丹參、三七、瓜蔞、黃芪、人參的提取物中的一種，并加入分散劑、防腐劑。

所述組合藥物的配方如下：活性成分水蛭素與蚓激酶的重量比為1:2-20；活性成分的重量份為1-2、輔助成分的重量份為1000-9000；分散劑的重量份為10-600重量份；防腐劑的重量份為0.1-5。

所述的分散劑為右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇中的一種。

所述的防腐劑為苯甲酸、丙二醇或?qū)αu基苯甲酸乙酯。

所述的組合藥物劑型包括片劑、膠囊及軟膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、微丸劑、微球劑、丹劑、水劑、脂質(zhì)體、糊精包合物等口服制劑及其口服緩控釋劑型。

本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方法加工，制成藥物活性物質(zhì)，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、煅燒、研磨、過篩、卒取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，真空干燥粉碎過80-100目篩，得提取物的固體粉末。