[發(fā)明專利]一種復(fù)合胸腺肽腸溶片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510346086.8
• 申請日: 2015-06-19
• 公開（公告）號: CN104888197A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊慧;蘆旭升;馮媛;肖穎;于凱;陳竹;王巍;董志玲;呂雪
• 申請（專利權(quán)）人: 哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K9/22;A61K47/34;A61K47/38;A61P37/04;A61P37/02;A61K31/353
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標(biāo)事務(wù)所 23109
• 代理人: 侯靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種胸腺肽腸溶片及其制備方法。

背景技術(shù)

胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，臨床上常用的胸腺肽是從小牛胸腺發(fā)現(xiàn)并提純的有非特異性免疫效應(yīng)的小分子多肽，目前已經(jīng)能夠通過化學(xué)合成和基因工程手段獲得。

采用胸腺肽制備的藥劑屬于免疫調(diào)節(jié)藥，具有調(diào)節(jié)和增強人體細(xì)胞免疫力功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟；適應(yīng)癥為1.用于慢性乙型肝炎患者；2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病(如：兒童先天性免疫缺陷病)；3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)；4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如：病毒性肝炎，預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)；5.腫瘤的輔助治療。

胸腺肽存在半衰期短的技術(shù)問題，需要頻繁給藥，不利于患者使用。而且目前的胸腺肽制劑釋放度不高，為80％左右，為達(dá)到療效更增加了給藥的次數(shù)。

茶黃素是存在于黃茶、紅茶中的一種金黃色色素，是茶葉發(fā)酵的產(chǎn)物。在生物化學(xué)上，茶黃素是一類多酚羥基具茶駢酚酮結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。經(jīng)過臨床試驗，驗證茶黃素具有調(diào)節(jié)血脂和預(yù)防心血管疾病的功效，而無毒副作用。

由于胸腺肽α1原料藥較昂貴，1g胸腺肽α1售價約為8000元人民幣，為降低成本，除了提高包封率外，與其他藥物組合使用來提高療效，以降低成本，是目前研究的方向。且目前尚沒有報道將胸腺肽與茶黃素混合使用來提高藥效的相關(guān)內(nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是要解決現(xiàn)有的胸腺肽制劑釋放度不高，藥物成本較高的問題，提供一種復(fù)合胸腺肽腸溶片及其制備方法。

本發(fā)明復(fù)合胸腺肽腸溶片包括由胸腺肽、茶黃素以及腸溶性聚合物輔料制成的載藥微球、聚乙二醇3350、微晶纖維素和硬脂酸鎂，其中載藥微球中胸腺肽、茶黃素和腸溶性聚合物輔料的質(zhì)量比為3:(0.5～1):(15～20)，載藥微球、聚乙二醇3350、微晶纖維素和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為5:(0.75～0.85):(0.25～0.35):(0.05～0.07)。

上述復(fù)合胸腺肽腸溶片的制備方法，按以下步驟進(jìn)行：

一、胸腺肽粉的制備：

A、動物胸腺組織剔除脂肪和筋膜，漂洗后瀝干水分，然后向胸腺組織中加入2倍體積的pH為2～5的酸性緩沖液勻漿，勻漿液于50℃提取5h后加熱至80℃，保持10min，以20～25℃/min的降溫速度降溫至4℃，貯存12～24h；其中酸性緩沖液為25mmol/L的醋酸鈉溶液；

B、然后離心取上清液，用NaOH調(diào)節(jié)上清液pH值至11.0，加熱至95℃，保持5min，以20～25℃/min的降溫速度降溫至4℃，貯存12～24h；

C、然后離心取上清液，用鹽酸調(diào)上清液至pH6.0～7.5，再離心取上清離心液；離心液用截留分子量為10000的超濾柱進(jìn)行超濾，得胸腺肽超濾液；

D、濃縮胸腺肽超濾液，至濃縮液體積為原胸腺肽超濾液體積的50％，濃縮溫度為50℃；

E、再用截留分子量為10000的超濾柱對胸腺肽濃縮液進(jìn)行超濾，得到胸腺肽溶液，過濾除菌，減壓濃縮干燥得胸腺肽粉；

二、將步驟一制備的胸腺肽粉、茶黃素和腸溶性聚合物輔料混合得混合物，將混合物加入到共溶劑中，在30～35℃下進(jìn)行溶解，形成共溶溶液；其中混合物中胸腺肽、茶黃素和腸溶性聚合物輔料的質(zhì)量比為3:(0.5～1):(15～20)，混合物與共溶劑的質(zhì)量體積比為1g:(10～12)mL；

三、采用高壓靜電噴霧裝置將步驟二所得的共溶溶液在電壓為15～20kV下，控制推進(jìn)流速為0.5mL/min，將共溶溶液噴向與高壓靜電噴霧裝置的噴出口的水平距離為10～20cm的粉末接受板上，最終形成載藥微球；

四、將載藥微球、微晶纖維素聚、乙二醇3350和硬脂酸鎂混合均勻后壓片，即得到胸腺肽腸溶片；其中載藥微球、微晶纖維素、聚乙二醇3350和硬脂酸鎂的質(zhì)量比為5:(0.75～0.85):(0.25～0.35):(0.05～0.07)。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明將胸腺肽和茶黃素復(fù)合制成腸溶片，茶黃素與胸腺肽復(fù)合使用可促進(jìn)胸腺肽免疫功能的增強，減少了胸腺肽原料藥的用量，降低了成本。

2、本方法省略了傳統(tǒng)胸腺肽制備方法中反復(fù)凍融的步驟，方法簡便。本發(fā)明方法制備的胸腺肽純度高，胸腺肽溶液中多肽含量為20～25mg/mL，其中胸腺肽α1的含量達(dá)到4％～5％。

2、本發(fā)明腸溶片的制備方法簡單，效率高，且減少了輔料的用量，降低了成本。