[發明專利]一種水蛭素凍干粉針劑的制備方法

在審

• 申請號: 201510343592.1
• 申請日: 2015-06-19
• 公開（公告）號: CN104958268A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發明（設計）人: 謝海林
• 申請（專利權）人: 廣西復鑫益生物科技有限公司平南分公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/58;C07K14/815;C07K1/14;A61P7/02
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 周晟

1.一種水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(A)取水蛭，加入注射用水，洗去雜質后破碎，制成勻漿；將勻漿分裝于有蓋容器中，于-30℃冰柜凍結20-24小時，再用乙醇解凍，再次凍結，反復凍、融3-5次，最后一次解凍后，加氯化鈉溶液，攪拌，再用冷凍離心機離心沉淀，吸取上清液備用；

(B)將上清液進行超濾，超濾至原溶液體積的1/3-1/2時，加水至原體積，反復操作3-5次，合并透過液，20℃下濃縮至相對密度為1.05-1.10的溶液；

(C)將濃縮的過濾液用緩沖液調PH值為5.0-7.0，離子強度為0.01mol/l?通過陽離子交換柱，用緩沖液洗46倍的柱體積洗脫，收集洗脫液，再用緩沖液調PH值為5.0-7.0通過陰離子交換柱，分別用PH值為7.3-7.5、7.1-7.3的緩沖液各洗1倍柱體積，洗脫液棄去，最后用PH值為7.1-7.3的緩沖液加入0.01mol/l的氯化鈉進行洗脫，收集洗脫液，洗脫至紫外檢測器檢測不到吸收為止；

(D)洗脫液濃縮脫鹽，得到水蛭素半成品；

(E)將水蛭素半成品加或不加藥用輔料，用注射用水調整濃度后，分裝到西林瓶中，進行冷凍干燥，軋蓋，檢測，得到水蛭素凍干粉針劑。

2.根據權利要求1所述的水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述的步驟（A）中乙醇的濃度為70％-80％。

3.根據權利要求1所述的水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述的步驟（A）中氯化鈉的加入量為原料的1-3倍，濃度為0.1-0.2mol/L。

4.根據權利要求1所述的水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述的步驟（C）中緩沖溶液為磷酸鹽緩沖或者三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液的一種。

5.根據權利要求1所述的水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述的步驟（C）中陽離子交換柱選自CM-交聯葡聚糖、CM-瓊脂糖、CM-纖維素、SP-交聯葡聚糖、SP-瓊脂糖、SP-纖維素中的一種。

6.根據權利要求1所述的水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述的步驟（C）中陰離子交換柱選自DEAE-交聯葡聚糖、DEAE-瓊脂糖、DEAE-纖維素、Q-交聯葡聚糖、Q-瓊脂糖、Q-纖維素中的一種。

7.根據權利要求1所述的水蛭素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟（D）中濃縮脫鹽采用透析袋濃縮法，具體操作為：

將洗脫液放入透析袋，結扎，把高分子聚合物聚乙二醇（碳蠟）、聚乙烯吡咯、烷酮等或蔗糖中的一種撒在透析袋外即可；或者將吸水劑配成30％－40％濃度的溶液，將裝有洗脫液的透析袋放入即可，吸水劑用過后，放入溫箱中烘干或自然干燥后，循環使用。