[發(fā)明專利]一種具有提高學習記憶能力的多肽TAT-836-871及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510341194.6
• 申請日: 2015-06-18
• 公開（公告）號: CN104961832B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發(fā)明（設計）人: 王韻;岑程;李文琪;李剛;羅麗達
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K38/17;A61K47/62;A61P25/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發(fā)明公開了一種具有提高學習記憶能力的多肽TAT?836?871及其應用。該多肽TAT?836?871為如下a1)或a2)或a3)：a1)氨基酸序列如序列表中序列1所示的多肽；a2)氨基酸序列如序列表中序列1第10?45位所示的多肽；a3)將a1)或a2)所示的多肽經過1至10個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有提高學習記憶能力作用的衍生多肽。實驗證明，該多肽可提高學習記憶能力。

技術領域

本發(fā)明涉及生物技術領域，尤其涉及一種具有提高學習記憶能力的多肽TAT-836-871及其應用。

背景技術

在神經系統(tǒng)中，突觸是兩個神經元相連并傳遞信息的部位，突觸的形成和功能對神經環(huán)路和大腦的高級功能至關重要。當神經沖動傳導至軸突末梢，到達突觸前，引起突觸前遞質釋放，作用于突觸后受體，引起下游細胞內信號通路的激活，完成信號在神經元間的傳遞。突觸的發(fā)生、成熟和可塑性對神經環(huán)路和神經系統(tǒng)的功能至關重要，其分子機制直接關聯(lián)于學習記憶等大腦高級功能，并在精神分裂癥、孤獨癥、帕金森氏癥和阿爾茲海默癥等多種疾病的發(fā)病過程中起到關鍵作用。因此，研究突觸功能的關鍵調節(jié)機制對于理解大腦的工作原理以及尋求神經系統(tǒng)相關疾病的治療手段顯得尤為重要。

細胞粘附分子(Cell adhesion molecules,CAMs)如神經型鈣粘素(N-cadherin)在突觸的發(fā)育、突觸的靶向識別和突觸功能的穩(wěn)定性中發(fā)揮了重要作用。神經型鈣粘素分布在成熟突觸活性帶和致密斑周圍，一方面通過其胞內段與catenin家族的蛋白形成復合體，連接細胞骨架，另一方面通過自身的各個結構域與突觸前后膜上的受體和通道結合，從而調控受體分子的膜表達和功能等。然而，神經型鈣粘素的翻譯后調控機制卻知之甚少。

蛋白激酶D(Protein kinase D,PKD)是一類在進化上高度保守的絲蘇氨酸蛋白激酶，它屬于鈣調蛋白激酶超家族(Calmodulin-dependent protein kinases，CaMKs)。在哺乳動物中，PKD包含三個亞型：PKD1、PKD2和PKD3。PKD1是于1994年最先在人和小鼠中克隆得到的亞型。在神經系統(tǒng)中，PKD1在神經元發(fā)育早期調控神經元極性的形成；在神經元發(fā)育中期，PKD1參與樹突囊泡轉運和樹突分叉的調控。PKD蛋白在哺乳動物神經系統(tǒng)中的高表達和高活性一直持續(xù)至神經系統(tǒng)發(fā)育晚期和成年之后。因此，探討PKD1對突觸發(fā)育和功能的調節(jié)機制和對學習記憶能力的影響，為開發(fā)相應的提高記憶能力和治療AD等神經退行性疾病的藥物提供了重要的理論基礎和實驗依據，已成為神經科學領域的研究熱點。

發(fā)明內容

本發(fā)明所用解決的問題是如何提高學習記憶能力。

為解決上述問題，我們提供了一種具有提高學習記憶能力的多肽，名稱為 TAT-836-871，為如下a1)或a2)或a3)：

a1)氨基酸序列如序列表中序列1所示的多肽；

a2)氨基酸序列如序列表中序列1第10-45位所示的多肽；

a3)a1)或a2)所示的多肽經過1至10個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有提高學習記憶能力作用的衍生多肽。

其中，序列表的序列1由45個氨基酸組成，序列表的序列1的第1-9位氨基酸殘基組成將待轉運分子導入細胞內甚至是細胞核內的區(qū)域，該區(qū)域可以被具有相同作用的其它序列替換；序列表的序列1的第10-45位氨基酸殘基構成可以抑制細胞內PKD1與N-cadherin的第836-871位氨基酸序列結合的區(qū)域。

編碼所述TAT-836-871的核酸分子也屬于本發(fā)明的保護范圍。

以上任一所述“編碼所述TAT-836-871的核酸分子”可為如下1)或2)或3)所示的DNA分子：

1)核苷酸序列是序列表序列3所示的DNA分子；