[發(fā)明專利]DBeQ在抑制白色念珠菌菌絲生長中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510333600.4
• 申請日: 2015-06-16
• 公開（公告）號: CN104997782B
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊冬;李萬杰;張亞慧;周偉
• 申請（專利權(quán)）人: 北京師范大學(xué)
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P31/10
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11245
• 代理人: 關(guān)暢,白艷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及DBeQ在抑制白色念珠菌菌絲生長中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

白色念珠菌(Candida albicans)是一種常見的條件致病真菌，通常在人體粘膜表面造成局部感染，在免疫缺陷病人中白色念珠菌往往可造成系統(tǒng)性感染。由于HIV的感染以及腫瘤病人和器官移植病人數(shù)量的增加，白色念珠菌的感染日益成為重要的臨床問題。研究表明在癌癥病人中，白色念珠菌是最常見的造成感染的真菌(在癌癥病人體內(nèi)分離出的真菌病原體中70％屬白色念珠菌)，同時，具有抗藥性菌株的出現(xiàn)和傳播也進(jìn)一步增加了治療的難度。例如，傳統(tǒng)上fluconazole是有效的治療藥物，然而目前已出現(xiàn)多個抗該藥物的白色念珠菌菌株，因此，開發(fā)新型藥物成為了一個日漸迫切的課題。

白色念珠菌的一個特點是其形態(tài)可以在單細(xì)胞的酵母態(tài)與纖維狀的菌絲態(tài)之間變化。研究表明，只有菌絲態(tài)的白色念珠菌才能完成其對內(nèi)皮或粘膜的侵襲。感染的病人取樣研究還發(fā)現(xiàn)，侵入上皮組織的白色念珠菌都以菌絲態(tài)存在。因此，目前證據(jù)表明菌絲態(tài)的形成是白色念珠菌得以侵襲人體組織的一個決定因子。由于局部感染的建立是導(dǎo)致白色念珠菌進(jìn)入血液導(dǎo)致系統(tǒng)性病變的基礎(chǔ)，該菌的形態(tài)變化很可能是其致病性的關(guān)鍵因素。因此，干預(yù)菌絲形成有可能成為開發(fā)新型藥物的基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)運必需內(nèi)體分選復(fù)合物(endosomalsortingcomplexrequiredfortransport，ESCRT)最初是在內(nèi)體(endosome)內(nèi)陷形成多囊泡體(multivecicular body,MVB)的過程中發(fā)現(xiàn)的，其作用是完成膜蛋白的降解，其包括5種蛋白復(fù)合物，分別命名為ESCRT 0、I、II、III和Vps4/Vta1。其中，Vps4屬于AAA ATPase。研究表明，ESCRT系統(tǒng)的缺失會導(dǎo)致MVB形成的障礙，并且在內(nèi)體上出現(xiàn)一個特殊的結(jié)構(gòu)，稱為E型區(qū)域(class E compartment)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供式Ⅰ所示的DBeQ的新用途。

本發(fā)明提供了式Ⅰ所示的DBeQ在制備抗白色念珠菌的產(chǎn)品中的應(yīng)用：

上述應(yīng)用中，所述抗白色念珠菌是通過抑制白色念珠菌的菌絲生長體現(xiàn)的。

上述應(yīng)用中，所述抑制白色念珠菌的菌絲生長是通過抑制Vps4蛋白活性體現(xiàn)的。

上述應(yīng)用中，所述抑制白色念珠菌Vps4蛋白活性是通過1)抑制Vps4蛋白的ATPase活性和/或2)抑制ESCRT系統(tǒng)功能體現(xiàn)的。

本發(fā)明還提供了式Ⅰ所示的DBeQ在抑制白色念珠菌的菌絲生長中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了式Ⅰ所示的DBeQ在制備抑制白色念珠菌的菌絲生長的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了式Ⅰ所示的DBeQ在抑制Vps4蛋白的ATPase活性中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了式Ⅰ所示的DBeQ在制備抑制Vps4蛋白的ATPase活性的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了式Ⅰ所示的DBeQ在抑制ESCRT系統(tǒng)功能中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了式Ⅰ所示的DBeQ在制備抑制ESCRT系統(tǒng)功能的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

上述應(yīng)用中，所述Vps4蛋白來源于白色念珠菌；所述白色念珠菌具體為白色念珠菌BWP17或白色念珠菌BWP17URA3；所述Vps4蛋白的氨基酸序列具體如序列表中序列2所示。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種抗白色念珠菌的產(chǎn)品。

本發(fā)明提供的產(chǎn)品的活性成分為式Ⅰ所示的DBeQ，所述產(chǎn)品的用途為如下(1)-(4)中的至少一種：

1)抗白色念珠菌；

2)抑制白色念珠菌的菌絲生長；

3)抑制Vps4蛋白的ATPase活性；

4)抑制ESCRT系統(tǒng)功能。

上述產(chǎn)品在抑制白色念珠菌的菌絲生長中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護范圍。

上述產(chǎn)品在抑制Vps4蛋白的ATPase活性中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護范圍。

上述產(chǎn)品在抑制ESCRT系統(tǒng)功能中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護范圍。

上述應(yīng)用中，所述抑制ESCRT系統(tǒng)功能是通過抑制Cps轉(zhuǎn)運進(jìn)入液泡中體現(xiàn)的。

上述產(chǎn)品或上述應(yīng)用中，所述Vps4蛋白來源于白色念珠菌；所述白色念珠菌具體為白色念珠菌BWP17或白色念珠菌BWP17URA3；所述Vps4蛋白的氨基酸序列具體如序列表中序列2所示。