[發明專利]重組靈芝免疫調節蛋白rLZ-8在制備治療腦膠質瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510330513.3
• 申請日: 2014-06-18
• 公開（公告）號: CN104940898A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發明（設計）人: 孫非;梁重陽;張喜田
• 申請（專利權）人: 張喜田;孫非
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及重組靈芝免疫調節蛋白（rLZ-8）在制備治療抗腫瘤藥物中的應用，重點涉及重組靈芝免疫調節蛋白（rLZ-8）在抗肺癌、喉癌以及腦膠質瘤的生長的治療作用，提高改善荷瘤小鼠生活狀態及提高荷瘤小鼠存活率。

背景技術

肺癌是來源于支氣管或細支氣管表皮細胞的惡性腫瘤，占肺實質惡性腫瘤的90-95%。肺癌是肺部最常見的原發性惡性腫瘤。世界衛生組織調查報告，許多國家和地區，肺癌的發病率占惡性腫瘤的首位。本病多在40多歲以上發病，發病年齡高峰在60-79歲之間。男女患病率為2.3:1。肺癌起源于支氣管粘膜上皮，局限于基底膜內者成為原位癌，可向支氣管腔內或/和臨近的肺組織生長，并可通過淋巴血行或經支氣管轉移擴散。肺癌主要有兩大基本類型，即小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。其中非小細胞肺癌（NSCLC）發生更多，約80%的肺癌患者屬于這種類型。目前小細胞肺癌患者主要用化學療法治療，外科治療對這種類型肺癌患者并不起主要作用。外科治療主要適用于非小細胞肺癌患者。

肺癌的主要原因是由于外界環境危險因素暴露的逐漸增加，如吸煙和被動吸煙人群的大范圍存在、呼吸系統疾病（肺結核、慢性阻塞性肺疾患、哮喘等）的增加、城市大氣污染的增加、廚房油煙的不完全處理、新鮮蔬菜和水果攝入量減少等。目前肺癌治療方面尚未做到早期發現，早期診斷及早期治療，多數病人在第一次外科診斷時病變已屬晚期。所以，盡快開發和研究出肺癌的有效治療藥物是目前科學研究的一個重大而又艱巨的任務。

喉癌（Laryngocarcinoma）為消化系統癌癥的一種。大多數的喉癌都是鱗狀細胞癌（laryngeal?squamous?cell?carcinoma,LSCC），所占比例約95%左右，可見喉癌主要是于喉上皮的鱗狀上皮細胞上形成。喉癌可以在喉的任何一個位置形成，而喉癌的康復率很受癌細胞位置的影響。喉癌主要可分為三個基本類型：聲門型（聲帶），聲門上型（聲襞）和聲門下型。喉癌以聲門型最為普遍，其次是聲門上型，而最少出現的就是聲門下型。據統計資料，喉癌占全身惡性腫瘤的1.2-1.6%，占頭頸惡性腫瘤的3.3-8.1%。喉癌具有高發病率、高復發率的特點，男性發病居多，每年新發病人為3.5-5.5/10?萬，女性為0.6/10萬，發達國家發病率較高，死亡率約為2.4/10萬，女性為0.3/10萬。呼吸道腫瘤中，喉癌發病率居第2位。

目前喉癌的治療主要是通過手術、放療、化療、生物治療手段的合理應用，以達到最大程度消滅腫瘤、保留喉功能、提高患者生存率。其中手術治療是喉癌的首選治療方法，但是手術治療不可避免地造成喉部損害，同時也會影響病人的生活質量。喉癌的放療適用于病變＞1cm、表淺、無轉移的聲門上型喉癌，且全身情況差，不宜手術者。但是喉癌細胞對輻射的靈敏度不同，有些抗輻射的細胞即使在高強度的照射下也會存活。喉癌的誘導化療對器官保留有重要作用，目前臨床試驗結果顯示，化療可以提高保喉率，減少遠處轉移，對患者總的生存率并無提高。

腦膠質瘤（Glioma）是膠質瘤的一種，膠質瘤是一種始于腦部或者脊柱的腫瘤，它被稱為膠質瘤的原因是其由膠質細胞癌變產生，其中腦部的膠質瘤是最常見的。腦部腫瘤與中樞神經系統原發性和轉移性的異質群體有關，是一種危及生命，存活率較低的疾病。原發性惡性腦瘤的年發病率大約是24000例。惡性神經膠質瘤是發生于神經膠質部位的腫瘤，發生率占腦瘤的70%。

目前腦膠質瘤的治療方法主要包括手術治療、放療和化療。腦膠質瘤的特點是呈彌漫性、侵襲性向周圍腦組織浸潤生長,?與周圍組織無明顯界限，故手術不能完全切除腫瘤，還可能激活處于休眠期的瘤細胞，使之迅速浸入增殖期，導致切除后易復發，多于瘤床2cm范圍內復發,?治療效果較差。放療在治療腦膠質瘤方面，作用十分有限，當放射劑量達到73-80Gy時，才能對膠質瘤細胞形成有效殺傷，而正常腦組織所能耐受劑量僅有60Gy，而且部分惡性腦瘤需進行大范圍腦部放射線治療或全顱及脊椎放射治療，故放療對病人學習和記憶能力均會造成一定的損傷。目前由于腦膠質瘤對化療藥物產生一定的耐藥性并且大部分治療腦膠質瘤的化療藥物具有較強的毒副作用，故腦膠質瘤的化療藥物的療效較低。