[發明專利]恒河猴免疫抑制模型的建立

有效

• 申請號: 201510325616.0
• 申請日: 2015-06-14
• 公開（公告）號: CN105030794B
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 羅啟慧;陳正禮;黃丹鳳;程安春;黃超;彭西;方靜;唐麗;曾文;龔立
• 申請（專利權）人: 四川農業大學
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61P37/06
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 董芙蓉

恒河猴免疫抑制模型的建立，本發明提供了環磷酰胺在制備恒河猴免疫抑制模型中的應用，通過選用不同劑量的環磷酰胺靜脈注射恒河猴，確定適當的免疫抑制造模劑量，建立與人類免疫抑制狀況下的各項免疫指標變化趨勢一致的疾病模型，其中環磷酰胺的最佳用法和用量為：靜脈注射，按體重一日約15mg/kg。本發明還提供了一種制備恒河猴免疫抑制模型的方法以及由該方法制備的免疫抑制動物模型。本發明動物模型可以用于嚙齒類動物模型無法完成的生物技術新藥研發、免疫抑制機理研究、病毒感染模型建立等領域，為前述應用提供較嚙齒類動物模型更為理想、可靠的實驗動物模型及完善的評價體系。

技術領域

本發明具體涉及環磷酰胺在制備恒河猴免疫抑制模型中的應用以及恒河猴免疫抑制模型及其制備方法。

背景技術

動物疾病模型的建立與運用越來越廣泛，目前多集中于嚙齒類，但它們的生理機能和人類有很大的差距。利用非人靈長類動物恒河猴建立實驗動物疾病模型具有無可比擬的優勢，恒河猴在生化代謝、生殖生理特性及組織結構等方面與人類高度相似，并且與人類遺傳物質上有98％左右的同源性。并且作為生物醫學研究模型已有近百年的歷史，如建立帕金森病、結核病、肝移植等疾病模型，數據十分豐富，早已被用作醫學和生物學各領域研究的理想實驗動物造模。

環磷酰胺是治療惡性腫瘤最常用的烷化劑代表藥物，具有廣譜抗癌作用，是聯合化療、手術和放療輔助化療的常用藥物之一，環磷酰胺的毒副作用主要是免疫抑制。機體注射環磷酰胺后可導致血生化、血常規、淋巴細胞亞群、細胞免疫因子等指標均表現出相應變化，呈現劑量依賴性變化。有文獻表明大劑量的環磷酰胺會致機體肝腎功能損傷，Winkelstein等的文獻報道低劑量的環磷酰胺能夠增強機體的免疫功能。為有效評價保健食品在減輕化療毒副作用中的功能，高芃等研究并報道了采用環磷酰胺建立小鼠免疫抑制動物模型的方法。研究結果顯示，高劑量的環磷酰胺能抑制機的體免疫功能，低劑量的環磷酰胺能夠促進機體的免疫功能，不同的注射方式和灌胃方式對機體免疫功能的作用也不同，所以環磷酰胺對對機體所引起的雙重作用主要取決于其用藥的劑量和給藥形式的不同。但目前而言環磷酰胺更多的是作為一種免疫抑制劑，并且已有大量研究表明其能抑制動物的細胞和體液免疫應答，造成動物的免疫抑制。

由于嚙齒類動物與靈長類動物在生理機能等方面存在很大差異，高芃等建立的小鼠免疫抑制模型作為人用生物技術新藥研發、人類免疫抑制機理研究和病毒感染模型建立等方面的評價體系，其可靠性存疑。另外，據檢索，目前未見利用非人靈長類建立免疫抑制模型的相關報道。

發明內容

本發明的目的是建立恒河猴免疫抑制模型，為生物技術新藥研發、免疫抑制機理研究、病毒感染模型建立等提供理想、可靠的實驗動物模型及完善的評價體系。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：環磷酰胺在制備恒河猴免疫抑制模型中的應用，具體為將劑量為按體重一日15mg-30mg/kg的環磷酰胺施用于恒河猴。其中，環磷酰胺的優選劑量為按體重一日15mg/kg；施用方式優選靜脈注射。

本發明還公開了一種制備恒河猴免疫抑制模型的方法，具體為將劑量為按體重一日15mg-30mg/kg的環磷酰胺施用于恒河猴。其中，環磷酰胺的優選劑量為按體重一日15mg/kg；施用方式優選靜脈注射。

本發明還提供了由上述方法制備得到的恒河猴免疫抑制模型。

本發明還提供了一種評價潛在的提高機體免疫力的藥物或保健品的方法，具體包括：

1)將環磷酰胺施用于恒河猴，施用方法為：隔日一次，連續4-5次，靜脈注射給予環磷酰胺，施用劑量為：按體重15mg-30mg/kg/次。

2)將候選物施用于步驟1)所述的恒河猴；

3)用恒河猴免疫抑制模型評價潛在的提高機體免疫力的藥物或保健品。